Wpływ adsorpcji białek osocza na wydalanie białka u osób po przeszczepie nerki z nawracającym zespołem nerczycowym ad 9

Ponadto, chociaż leczenie cyklosporyną wiązało się ze zmniejszeniem wydalania białka u niektórych dzieci z nawracającym idiopatycznym zespołem nerczycowym, u pacjentów po wprowadzeniu tego leku nie było zmian takich u pacjentów. Białko A, które jest ekstrahowane ze szczepu Staphylococcus aureus, specyficznie wiąże się z domenami stałymi immunoglobulin40 i prawdopodobnie również fibronektyną26, 41. Stężenie wszystkich izotypów IgG (z wyjątkiem IgG3) zmniejsza się dzięki procedurom obejmującym adsorpcję białka A, podczas gdy stężenia innych izotypów immunoglobulin są mniej zmienione27. Dlatego zmniejszenie wydzielania białka w moczu po adsorpcji białka sugeruje możliwą rolę immunoglobuliny (w przeważającej części IgG) w białkomoczu, chociaż nie ma innych dowodów na zaangażowanie immunoglobuliny w tę chorobę. Stwierdziliśmy, że eluaty z białka A zawierały nie tylko immunoglobulinę, ale także inne białka. Używając testu specyficznego dla albuminy szczura, próbowaliśmy scharakteryzować właściwości biochemiczne tego czynnika lub czynników, skupiając się najpierw na jego możliwej immunoglobulinowej naturze, ze względu na zdolność białka A do wiązania tych cząsteczek26. W ocenie za pomocą dwóch metod rozdzielania według wielkości, stwierdziliśmy, że zdolność do zmiany przepuszczalności kłębuszkowej u szczurów była obecna we frakcjach o masie cząsteczkowej poniżej 100 000 i 150 000, rozmiary niezgodne z nietkniętą immunoglobuliną. Jednak niektóre aktywności stwierdzono również w frakcjach o dużej masie cząsteczkowej otrzymanych przez filtrację membranową eluatu pochodzącego od Pacjenta 2. Dlatego też, jeśli nie możemy całkowicie wykluczyć możliwości, że pewna aktywność jest związana z czynnikiem większym niż 100 kd, jest oczywistym dowodem, że większość efektu nie była spowodowana immunoglobuliną. Ponadto, w wyniku Western blot eluatów nie zidentyfikowano fragmentów immunoglobulin mniejszych niż 100 kd w warunkach nieredukujących (dane nie pokazane). Te wyniki nie faworyzują możliwości włączenia fragmentu immunoglobuliny.
Dokładna tożsamość aktywnego czynnika lub czynników związanych z białkiem A pozostaje spekulatywna. Można jednak postawić hipotezę dwóch możliwości, które pogodzą specyficzność białka A dla immunoglobuliny i naszych wstępnych danych: po pierwsze, obecność kompleksów immunologicznych, w których czynniki sprzyjające albuminurii były aktywne tylko wtedy, gdy były oddysocjowane z immunoglobuliną; i po drugie, możliwość, że czynniki mogą być przyłączone do immunoglobuliny poprzez wiązanie ze stałą częścią ciężkiego łańcucha cząsteczki. Jednak ze względu na to, że stosowane metody rozdzielania wielkości nie powinny dysocjować kompleksów tego typu, bardziej prawdopodobny jest wyjątkowy czynnik sprzyjający albuminurii. Ostateczna charakterystyka biochemiczna będzie wymagać czasu, głównie dlatego, że nie jest jeszcze dostępne jednoznaczne działanie in vitro testu in vivo, a ponieważ nasz test daje niski sygnał albuminurowy (mierzony w miligramach co najwyżej), prawdopodobnie ze względu na niewielką ilość aktywnego czynnika lub przeniesione czynniki.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Jesteśmy wdzięczni profesorowi R. Sibleyowi (Wydział Patologii Uniwersytetu Stanforda) za dyskusję i krytykę rękopisu F. Buzelin do zbadania próbek z biopsji nerki oraz do pani Aline Bertho w celu uzyskania pomocy w przygotowaniu manuskryptu.
Author Affiliations
Z Service de Nephrologie-Immunologie Clinique (JD, AT, JPS) i INSERM U.211 (Unite de Recherche sur les Effecteurs Lymphocytaires T) (JD, EB, WB, YJ, JPS), Center hospitalier regional et universitaire (CHRU ), Nantes; Service de Nephrologie, Hopital de Bicetre, Le Kremlin Bicetre (FK, BC); Pediatria Nefrologii Pediatrycznej, Hopital Necker Enfants Malades, Paris (PN); i Service de Nephrologie, CHRU Clemenceau, Caen (BHL) – wszystko we Francji.
Prośba o przedruk do Dr. Dantala w Service de Nephrologie-Immunologie Clinique, CHRU, Pl. Alexis Ricordeau, 44035 Nantes CEDEX, Francja.
[przypisy: psk1 lublin, suchy zębodół, zioła na dnę moczanową ]