Wadliwa biosynteza cholesterolu związana z zespołem Smitha-Lemli-Opitza czesc 4

Stężenie 7-dehydrocholesterol we wszystkich pięciu pacjentach było wyższe niż 10 mg na decylitr, a stężenie było co najmniej 2000-krotnie większe niż mediana odnotowana w grupie kontrolnej (Tabela 1). Erytrocyty uzyskane od wszystkich pacjentów (Tabela 1) zawierały również wysokie stężenia 7-dehydrocholesterolu, izomerycznego dehydrocholesterolu II i sterolu III. W przeciwieństwie do tego, gdy analizowaliśmy sterole w osoczu w grupie sześciu małych dzieci bez zespołu Smitha-Lemli-Opitza, nie byliśmy w stanie wykryć pików odpowiadających dehydrocholesterolom na chromatografii gazowej. Trzy nieprawidłowe sterole zostały skutecznie estryfikowane. W przypadku pacjentów 2 i 5, odpowiednio 87 i 87 procent cholesterolu, 68 i 63 procent 7-dehydrocholesterolu, 83 i 83 procent dehydrocholesterolu II oraz 69 i 67 procent sterolu III oznaczono jako estry steroli.
Sterole steroidowe u Pacjenta składały się z cholesterolu, 7-dehydrocholesterolu, dehydrocholesterolu II i sterolu III w proporcji 1,00: 1,33: 1,33: 1,10. Tak więc trzy niezwykłe sterole stanowiły 79 procent całości.
Stężenie cholesterolu na czczo u rodziców pacjentów było prawidłowe (180, 188 i 210 mg na decylitr [4,65, 4,85 i 5,45 mmol na litr] odpowiednio u matki i ojca pacjenta i matki pacjenta 2) lub umiarkowanie podwyższone (odpowiednio 260 i 266 mg na decylitr [6,70 i 6,90 mmol na litr] u ojca pacjenta 2 i matki pacjenta 3). Zidentyfikowaliśmy dwa lub trzy niezwykłe sterole w śladowych ilościach (0,1 do 0,2 procent wszystkich steroli) w chromatogramach trzech rodziców, ale z powodu ich niskich stężeń nie mogliśmy analizować tych związków przy użyciu metod opisanych powyżej.
Fecal Neutralne sterole i kwasy żółciowe
Tabela 2. Tabela 2. Obojętne sterole kałowe i kwasy żółciowe u trzech dziewczynek z zespołem Smitha-Lemli-Opitza. Wyniki analizy neutralnych steroli i kwasów żółciowych w kale u trzech dziewcząt z zespołem Smitha-Lemli-Opitza przedstawiono w Tabeli 2. 7-Dehydrocholesterol i izomeryczne dehydrocholesterole znaleziono u wszystkich trzech pacjentów. Chociaż wydalanie cholesterolu i kwasu żółciowego było najwyższe u Pacjenta 3, którego dieta była bogata w cholesterol, produkcja dehydrocholesteroli była również znaczna. Przeanalizowaliśmy również formułę nadaną Pacjentowi (Pregestimil, Mead-Johnson); zawierała sterole roślinne i ślad cholesterolu, ale bez prekursorów cholesterolu. Stąd cholesterol i dehydrocholesterole były wydzielane do wątroby przez żółć.
Więcej wtórnych kwasów żółciowych (kwas dezoksycholowy, litocholowy i ursodeoksycholowy) wykryto w kale Pacjenta 2 niż w Pacjentach 3; nie jest to niespodzianką, ponieważ trzyletnie dziecko może mieć mniej bakterii jelitowych. Interesujące jest to, że stosunek całkowitej ilości kwasów żółciowych do całkowitej ilości steroli II, III i IV wynosił odpowiednio 0 i 2 u Pacjentów i 2, ale u Pacjenta 3 wynosił ponad 10. Szczególnie zauważalnym odkryciem był kwasy żółciowe w kale pacjenta 1.
Kultury fibroblastów
Defekt biochemiczny był również łatwo wykrywalny w hodowlach fibroblastów skóry od Pacjenta 1
[hasła pokrewne: choroby monogenowe, blok lewej odnogi pęczka hisa, suchy zębodół ]