Wadliwa biosynteza cholesterolu związana z zespołem Smitha-Lemli-Opitza ad

Jej poziom aminotransferazy alaninowej w surowicy był nieznacznie podwyższony (36 U na litr, normalny, 10 do 25). Pacjent 3
Pacjentka 3, dziewczynka w wieku trzech lat, urodziła się w terminie ważącym 3300 g. Odnotowano niewielką wrodzoną zaćmę prawego oka, rozszczepu podniebienia, kamptodaktyli i deformacji stóp koślawych. Mając 35 miesięcy, miała zdolności motoryczne 8-miesięcznego i zdolności poznawcze u 10 do 12 miesięcy. Ma ciężką hipotonię, chociaż jej napięcie mięśniowe nieco się poprawiło. Poziom aminotransferazy asparaginianowej w surowicy był umiarkowanie podwyższony w 47 U na litr (normalny, 10 do 35), a jej aminotransferaza alaninowa w surowicy wynosiła 50 U na litr.
Pacjent 4
W przypadku Pacjenta 4, 13-letniego chłopca, zespół ten został zdiagnozowany przy urodzeniu na podstawie dysmorficznych rysów twarzy, deformacji stóp koślawych i okołoporodowej hipotonii. Jego kariotyp był normalny (46, XY); w przeciwieństwie do wielu chłopców z zaburzeniem1-4 miał normalne narządy płciowe. Umieszczenie rurki gastrostomijnej nie było konieczne pomimo wczesnego poważnego niepowodzenia w rozwoju. Jest głęboko upośledzony (IQ z 32 na testach Stanforda-Bineta), ale może mówić i chodzić.
Pacjent 5
Pacjent 5, dziesięcioletni chłopiec, miał nieco dysmorficzne rysy twarzy i zwiększoną liczbę dużych kłaczków na opuszkach palców. Jest mniej dotknięty chorobą niż pozostali czterej pacjenci, jest tylko umiarkowanie opóźniony, jest komunikatywny i ambulatoryjny.
Pacjent 3 spożywał bogatą w cholesterol dietę z jagnięcia mielonego niemal od urodzenia, podczas gdy pacjenci 4 i 5 spożywają zwykłe posiłki stołowe. W przeciwieństwie do tego, pacjenci i 2 karmieni są mieszankami dla niemowląt, które zawierają sterole roślinne, ale mało cholesterolu.
Metody
Analiza kwasów sterolowych i kwasów żółciowych
Zidentyfikowaliśmy i zmierzono obojętne sterole w osoczu i erytrocytach otrzymane z próbek krwi na czczo od pięciu pacjentów, rodziców pacjentów i 2 oraz matki pacjenta 3. Również, tylko dla Pacjenta 1, przebadaliśmy obojętne sterole w hodowanych fibroblastach i w małej części soczewki uzyskanej podczas zabiegu chirurgicznego. Stosunek wolnych do zestryfikowanych steroli określano w osoczu od Pacjentów 2 i 5. Obojętne sterole i kwasy żółciowe mierzono w odchodach otrzymanych od Pacjentów 1, 2 i 3. Wszystkie pomiary przeprowadzono w dwóch powtórzeniach.
Wartości kontrolne dla cholesterolu w osoczu u dzieci uzyskano z opublikowanych tabel, 7 i wartości kontrolnych (mediana) dla 7-dehydrocholesterolu w osoczu z pomiarów u zdrowych dorosłych opisanych przez Axelsona8. Badaliśmy także osocze od sześciu nie dotkniętych chorobą dzieci i erytrocytów 9-11 od czterech nietkniętych mężczyzn na obecność dehydrocholesteroli.
Jako procedurę kontrolną testowano sterole w hodowanych fibroblastach od dwóch kobiet i 14-letniego chłopca z sitosterolemią9,10 i dwoma zdrowymi mężczyznami.
Neutralne sterole w osoczu i tkankach oraz obojętne sterole i kwasy żółciowe w kale zidentyfikowano i zmierzono za pomocą chromatografii gazowej na kolumnie kapilarnej i spektrometrii masowej z gazem kapilarnym, jak opisano poprzednio9-12. Niezestryfikowaną frakcję sterolu w osoczu oznaczono przez ekstrakcję 0,5 ml plazmy i analizę próbki bez hydrolizy alkalicznej10.
Względną odpowiedź kolumny do chromatografii gazowej i detektora zmierzono przez wstrzyknięcie znanych ilości 7-dehydrocholesterolu i cholesterolu
[hasła pokrewne: emc łowiecka, almed myszków, antygen hbs ujemny ]