Uszkodzenie mięśnia sercowego

W artykule Yellona i Hausenloy (wydanie z 13 września) na temat uszkodzenia perfuzji mięśnia sercowego, chciałbym zakwestionować stwierdzenie o hipotermii terapeutycznej, ponieważ ta metoda wyłania się jako nowy sposób zmniejszania ostatecznego rozmiaru zawału mięśnia sercowego. Chłodzenie terapeutyczne wykazało istotną rozdzielczość odcinka ST w grupie z zawałem przedniego mięśnia sercowego w Chłodzenie jako terapia wspomagająca do przezskórnej interwencji u pacjentów z ostrym zawałem serca (COOL-MI) próba.2 Pacjenci z zawałem ściany przedniej i rdzeniem ciała temperatura 35 ° C lub niższa przed zabiegiem angioplastyki w zmniejszeniu ostatecznego rozmiaru zawału, w porównaniu z pacjentami o temperaturze powyżej 35 ° C. Obserwacje z badania COOL-MI sugerują, że serce musi być optymalnie chłodzone przed reperfuzją, aby zapewnić optymalną ochronę miocytów i mikronaczyń.
Radhakrishnan Ramaraj, MD
University of Arizona College of Medicine, Tucson, AZ 85724
com
2 Referencje1. Yellon DM, Hausenloy DJ. Uszkodzenie reperfuzyjne mięśnia sercowego. N Engl J Med 2007; 357: 1121-1135
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. O Neill W. Chłodzenie jako uzupełnienie pierwotnej PCI w przypadku zawału mięśnia sercowego. Zaprezentowany na konferencji Transcuheter Cardiovascular Therapeutics, Washington, DC, 18 września 2003.
Google Scholar
Yellon i Hausenloy omawiają mechanizmy śmierci miocytów. Czytelnicy mogą lekceważyć związek między zjawiskiem braku ponownego przepływu a uszkodzeniem reperfuzyjnym mięśnia sercowego1. Perfuzja tkanek jest niezależnym czynnikiem prognostycznym śmierci po reperfuzji i wiąże się z wielkością zawału, funkcją komorową oraz obecnością lub brakiem zastoinowej niewydolności serca. , zjawisko no-reflow powinno być brane pod uwagę w dyskusji na temat mechanizmów uszkodzenia reperfuzyjnego mięśnia sercowego.
Autorzy odnoszą się do adenozyny jako środka przeciwzapalnego; jednakże adenozyna ma inne działanie (przeciwpłytkowe, rozszerzające naczynia krwionośne, angiogenne, naczyniopochodne i przeciwfibrotyczne) .1 Badania przedkliniczne wykazały kardioprotekcyjne działanie adenozyny. Badanie ostrego zawału mięśnia sercowego z użyciem adenozyny (AMISTAD) I i II wykazało zmniejszenie wielkości zawału w przednim zawale (odpowiednio 67% i 57%). 1,3 AMISTAD II wykazał, że adenozyna podawana w ciągu 3 godzin po wystąpieniu objawów zmniejszała śmiertelność po 6 miesiącach (7,3% w grupie adenozyny vs. 11,2% w grupie placebo) .4
Mervyn B. Forman, MD
North Atlanta Cardiovascular Associates, Atlanta, GA 30342
Edwin K. Jackson, Ph.D.
University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA 15219
edu
Drs. Forman i Jackson twierdzą, że są współtwórcami patentu na stosowanie adenozyny do zawału mięśnia sercowego. Patent jest własnością Uniwersytetu Vanderbilt. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Forman MB, Stone GW, Jackson EK. Rola adenozyny w ostrym zawale mięśnia sercowego. Cardiovasc Drug Rev. Rev. 2006; 24: 116-147
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Forman MB, Jackson EK. Znaczenie perfuzji tkankowej u pacjentów ze STEMI poddanych strategiom reperfuzyjnym: rola adenozyny Clin Cardiol 2007; 30: 583-585
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Ross AM, Gibbons RJ, Stone GW, Kloner RA, Alexander RW. Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie adenozyny jako dodatku do reperfuzji w leczeniu ostrego zawału mięśnia sercowego (AMISTAD-II). J Am Coll Cardiol 2005; 45: 1775-1780
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Kloner RA, Forman MB, Gibbons RJ, Ross AM, Alexander RW, Stone GW. Wpływ czasu na terapię i modulację reperfuzji na skuteczność adenozyny w ostrym zawale mięśnia sercowego: próba AMISTAD-2. Eur Heart J 2006; 27: 2400-2405
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Yellon i Hausenloy skupiają się na zmienionym metabolizmie w obrębie miocytów serca. Jednak komórki śródbłonka mogą również odgrywać rolę w uszkodzeniu reperfuzyjnym. Komórki te mogą wyzwalać rozwój agregatów neutrofili i płytek krwi, które łączą się z mikrokrążeniem serca, prowadząc do zjawiska no-reflow. Retoksygenacja hipoksji aktywuje komórki śródbłonka w celu wydzielania ciał Weibel-Palade, granulek zawierających czynnik von Willebranda i P-selektynę.1 Uwalnianie czynnika von Willebranda indukuje walcowanie płytek; aktywowane płytki krwi mogą uwalniać chemokiny, które zwiększają stan zapalny i uszkodzenie miocytów serca. Eksternalizacja selektyny P pośredniczy w przyleganiu neutrofili do ściany naczynia, a jak wskazują Yellon i Hausenloy, neutrofile uwalniają rodniki i białka, które uszkadzają miocyty serca. Yellon i Hausenloy podkreślają nowe strategie zapobiegania uszkodzeniom reperfuzyjnym, z których wszystkie są ukierunkowane na miocyt serca. Jednak terapie blokujące egzocytozę mogą okazać się przydatne w zapobieganiu uszkodzeniom reperfuzyjnym.2
Charles J. Lowenstein, MD
Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205
edu
Dr Lowenstein donosi, że jest twórcą monety na tymczasowym patencie przypisanym do Szkoły Medycznej Uniwersytetu Johnsa Hopkinsa w zakresie polipeptydów hamujących egzocytozę śródbłonka. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
2 Referencje1. Pinsky DJ, Naka Y, Liao H, et al. Niedocukrzona egzocytoza ciał Weibel-Palade w komórkach śródbłonka: mechanizm szybkiej rekrutacji neutrofili po zachowaniu serca. J Clin Invest 1996; 97: 493-500
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Matsushita K, Morrell CN, Lowenstein CJ. Nowa klasa polipeptydów fuzyjnych hamuje egzocytozę. Mol Pharmacol 2005; 67: 1137-1144
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Byliśmy zaskoczeni, że rola beta-blokerów jako leków kardioprotekcyjnych nie została wspomniana w przeglądzie uszkodzenia reperfuzyjnego przez Yellon i Hausenloy. Beta-adrenolityki zostały szeroko przetestowane w badaniach mających na celu zmniejszenie wielkości zawału, z różnymi wynikami.1-3 Czy podawanie beta-blokera przed reperfuzją jest kardioprotekcyjne, nadal nie jest jasne.
W innym punkcie możliwym wytłumaczeniem negatywnych wyników wielu badań klinicznych, pomimo pozytywnych badań na zwierzętach, są niespecyficzne metody stosowane do oceny skuteczności u ludzi (tj. Markery surowicy i zmiany elektrokardiograficzne). Rezonans magnetyczny, który pozwala na bezpośrednią ocenę ilościową uszkodzonego mięśnia sercowego (odsetek zagrożonego obszaru, który nie podlega zawałowi), 3 powinien być obiecującym narzędziem do badań klinicznych.
Borja Ibanez, MD
Giovanni Cimmino, MD
Juan J Badimon, Ph.D.
Mount Sinai School o
[więcej w: porażenie nerwu strzałkowego, choroby monogenowe, citomed torun ]