Terapia komórkami T CAR w dużym chłoniaku z limfocytów B

width=768W fazie 2 badania ZUMA-1 zgłoszonego przez Neelapu i in. (Wydanie 28 grudnia), limfatepletion z cyklofosfamidem i fludarabiną mogło przyczynić się do ogólnego odsetka odpowiedzi u pacjentów, którzy otrzymali ciloleucel aksikabtagenu (axi-cel), szczególnie w pierwszych tygodniach po infuzji. Może również przyczynić się do krótkiej mediany czasu odpowiedzi (1 miesiąc) u pacjentów, którzy otrzymali aksjocel. Ten efekt limfatologiczny może częściowo tłumaczyć nagłe obniżenie ogólnego odsetka odpowiedzi obserwowanego w ciągu pierwszych 3 miesięcy po infuzji (oczekiwane są krótkotrwałe reakcje na standardową terapię u pacjentów z oporną chorobą), jak również odpowiedzi u pacjentów z CD19. -negatywna choroba, która jest niezgodna z mechanizmem działania axi-cel anty-CD19. Jaki odsetek pacjentów miał odpowiedź z limfatozą i przed infuzją?
Oczekuje się aplazji komórek B i hipogammaglobulinemii na efekty toksyczne poza nowotworem z podejściami komórek T chimerycznego skierowanego przeciw CD antygenowi CD19, ale nie są one przedstawione w Tabeli 2 tego artykułu. Ważne jest, aby zgłosić częstość występowania i czas trwania tych działań toksycznych i ich korelację z infekcjami, w szczególności z dziewięcioma ciężkimi zakażeniami zgłoszonymi u ośmiu pacjentów po odcięciu danych dla analizy pierwotnej, czasie, w którym neutropenia prawdopodobnie już ustąpiła. Czy do badanych pacjentów podawano rutynowo dożylnie immunoglobuliny?
Alfonso Quintás-Cardama, MD
TCR2 Therapeutics, Cambridge, MA

Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
Odniesienie1. Neelapu SS, Locke FL, Bartlett NL, i in. Axicabtagene ciloleucel CAR T-cell terapia w opornym chłoniaku z dużych limfocytów B. N Engl J Med 2017; 377: 2531-2544.
Pełny tekst Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: W odpowiedzi na Quintás-Cardamę: udział niskodawkowych cyklofosfamidów i fludarabiny w obiektywnym odsetku odpowiedzi u pacjentów, którzy otrzymali aksjocel, jeśli są, jest mały prawdopodobnie z kilku powodów. Po pierwsze, pacjenci w badaniu ZUMA-1 mieli wysoce oporną na leczenie chorobę i byli intensywnie leczeni; 77% miało chorobę, która była oporna na terapię drugiego rzutu lub później, 69% otrzymywało co najmniej trzy poprzednie terapie, 65% miało postęp choroby po ostatniej terapii, a 53% miało chorobę, która była oporna na dwie kolejne terapie.
Po drugie, odsetek obiektywnych odpowiedzi w przypadku istniejących terapii, w tym hiperfrakcjonowanego cyklofosfamidu, w podobnej populacji pacjentów w badaniu SCHOLAR-1 wynosił 26%, 1,2 w porównaniu z 82% wśród pacjentów w badaniu ZUMA-1. Po trzecie, fludarabina nie jest aktywnym czynnikiem w opornym na leczenie dużym chłoniaku z limfocytów B.3. Odpowiedzi u pacjentów z chorobą CD19-ujemną sugerują, że docelowa ekspresja może być poniżej poziomów wykrywania za pomocą analizy immunohistochemicznej. Zgodnie z projektem badania ocena odpowiedzi nie była wykonalna po limfatozie i przed infuzją aksygenu.
Szacunki dotyczące częstości występowania aplazji komórek B i hipogammaglobulinemii były niejasne, ponieważ 49 z 81 pacjentów (60%) z danymi, które można było ocenić, nie miało wykrywalnych limfocytów B przy wejściu do badania.4 Łącznie 8,3% otrzymywało dożylne immunoglobuliny, poziom podobny do 6,6% obserwowanego u pacjentów, którzy otrzymywali rytuksymab.5
Sattva S. Neelapu, MD
University of Texas, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

Frederick L. Locke, MD
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL
William Y. Go, MD, Ph.D.
Kite (Gilead), Santa Monica, CA.
Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
5 Referencje1. Crump M, Neelapu SS, Farooq U, i in. Wyniki leczenia opornego na leczenie rozlanego chłoniaka z dużych limfocytów B: wyniki międzynarodowego badania SCHOLAR-1. Blood 2017; 130: 1800-1808.
Crossref Web of Science Medline
2. Ahmed MA, Chihara D, Vargas N i in. Wynik nawrotowego / opornego, rozlanego chłoniaka z dużych limfocytów B po drugiej terapii ratującej: doświadczenie MD Andersona. Hematol Oncol 2015; 33: Suppl 1: 375. abstrakcyjny.

3. Redman JR, Cabanillas F, Velasquez WS, i in. Faza II badania fosforanu fludarabiny w chłoniaku: skuteczny nowy czynnik w chłoniaku o niskiej złośliwości. J Clin Oncol 1992; 10: 790-794.
Crossref Medline
4. Neelapu SS, Locke FL, Bartlett NL, i in. Długoterminowa obserwacja ZUMA-1: kluczowe badanie ciloleucelu aksikabtagenu (Axi-Cel, KTE-C19) u pacjentów z opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym (NHL). Blood 2017: 130: Suppl 1: 578. abstrakcyjny.

5. Casulo C, Maragulia J, Zelenetz AD. Częstość występowania hipogammaglobulinemii u pacjentów otrzymujących rytuksymab i stosowanie dożylnej immunoglobuliny w przypadku nawracających zakażeń. Clin Lymphoma Leeloma Le
[podobne: ginekolog Warszawa, endometrioza leczenie, oprogramowanie stomatologiczne ]
[patrz też: sklerotyzacja podchrzęstna, blimsien, spłycona lordoza lędźwiowa ]