Eltrombopag do małopłytkowości u pacjentów z marskością wątroby związaną z wirusowym zapaleniem wątroby typu C czesc 4

Dawka peginterferonu alfa-2b została zmniejszona o połowę, jeśli liczba płytek zmniejszyła się do 50 000 do 80 000 na milimetr sześcienny i została całkowicie przerwana, jeśli liczba płytek była mniejsza niż 50 000 na milimetr sześcienny. Utworzono niezależny komitet monitorujący dane w celu przeglądu danych podczas badania. Odrębny niezależny komitet dokonał przeglądu wszystkich ocen okulistycznych, ponieważ wyniki badań przedklinicznych u niedojrzałych gryzoni wykazały ryzyko powstania zaćmy.
Sponsor GlaxoSmithKline i główny badacz akademicki zaprojektowali badanie, opracowali protokół i przygotowali pierwsze i kolejne szkice manuskryptu, przy udziale uczestniczących naukowców. Sponsor i główny badacz akademicki przeprowadzili i przeanalizowali dane. Continue reading „Eltrombopag do małopłytkowości u pacjentów z marskością wątroby związaną z wirusowym zapaleniem wątroby typu C czesc 4”

Eltrombopag do małopłytkowości u pacjentów z marskością wątroby związaną z wirusowym zapaleniem wątroby typu C

Eltrombopag jest nowym, aktywnym doustnie agonistą receptora trombopoetyny, który stymuluje trombopoezę. Oceniliśmy jego zdolność do zwiększenia liczby płytek krwi i ułatwienia leczenia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) u pacjentów z trombocytopenią związaną z marskością wątroby związaną z HCV. Metody
Siedemdziesiąt cztery pacjenci z marskością wątroby związaną z HCV i liczbą płytek krwi od 20 000 do mniej niż 70 000 na milimetr sześcienny zostali losowo przydzieleni do otrzymywania eltrombopagu (30, 50 lub 75 mg na dobę) lub placebo codziennie przez 4 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym była liczba płytek krwi wynosząca 100 000 na milimetr sześcienny lub więcej w tygodniu 4. Peginterferon i rybawirynę można było wówczas rozpocząć, kontynuując eltrombopag lub placebo przez 12 dodatkowych tygodni. Continue reading „Eltrombopag do małopłytkowości u pacjentów z marskością wątroby związaną z wirusowym zapaleniem wątroby typu C”

Eltrombopag do leczenia przewlekłej, idiopatycznej trombocytopenicznej Purpury ad

Lek inicjuje sygnalizację receptora trombopoetyny przez interakcję z domeną przezbłonową receptora, tym samym indukując proliferację i różnicowanie komórek w linii megakariocytarnej. Podawanie eltrombopagu zwiększało wytwarzanie płytek krwi w badaniach przedklinicznych, u ochotników z prawidłową liczbą płytek krwi, 16-21 oraz u pacjentów z małopłytkowością wtórną do zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C.22 Badanie to miało na celu ocenę, czy eltrombopag mógł bezpiecznie zwiększyć liczbę płytek krwi u osób dorosłych z nawrotem choroby lub oporny na leczenie przewlekły ITP. Metody
Pacjenci
Pacjenci w 44 ośrodkach klinicznych zostali zapisani między lutym a listopadem 2005 r. Protokół został zatwierdzony przez komitet ds. Ludzkich w każdej instytucji, a wszyscy pacjenci wyrazili pisemną zgodę przed rejestracją. Continue reading „Eltrombopag do leczenia przewlekłej, idiopatycznej trombocytopenicznej Purpury ad”

Eltrombopag do leczenia przewlekłej, idiopatycznej trombocytopenicznej Purpury ad 6

Zależność dawka-odpowiedź zaobserwowano dla każdej zmiennej stratyfikacyjnej. Pierwotny punkt końcowy, liczba płytek krwi 50 000 lub więcej na milimetr sześcienny w dniu 43, osiągnięto u 81% pacjentów (21 z 26) otrzymujących 75 mg eltrombopagu, 70% pacjentów (19 z 27) otrzymywało 50 mg, i 28% pacjentów (8 z 29) otrzymało 30 mg; 11% pacjentów (3 z 27) w grupie placebo osiągnęło punkt końcowy (p <0,001 dla grup przyjmujących 50 mg i 75 mg eltrombopagu) (Figura 1). Wyniki były podobne w analizie danych w dniu 43 bez imputacji ostatniej obserwacji: 73% (8 z 11), 56% (9 z 16) i 22% (5 z 23) pacjentów otrzymujących 75 odpowiednio 50 mg lub 30 mg eltrombopagu i 10% (2 z 21) pacjentów otrzymujących placebo osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy (dwustronny P = 0,002 dla porównania 50 mg z placebo i P = 0,001 dla porównanie 75 mg z placebo). Podczas pierwszej wizyty (dzień 8) 44% pacjentów otrzymujących 50 mg eltrombopagu i 62% pacjentów otrzymujących 75 mg miało liczbę płytek krwi 50 000 lub więcej na milimetr sześcienny. Do 15 dnia, 88% pacjentów otrzymujących 50 mg i 81% pacjentów otrzymujących 75 mg miało odpowiedź (Figura 2A), przy medianie liczby płytek (dane z ostatniej obserwacji przeniesione do przodu) zbliżającej się do normalnego zakresu (tj. Continue reading „Eltrombopag do leczenia przewlekłej, idiopatycznej trombocytopenicznej Purpury ad 6”

Leczenie przewlekłego zapalenia wątroby typu D za pomocą interferonu alfa-2a ad 8

Nie możemy jednak wykluczyć, że leczenie interferonem powoduje obniżenie poziomu wiremii. Godne uwagi jest to, że połowa pacjentów leczonych 9 milionami jednostek, którzy mieli odpowiedź biochemiczną, nadal miała prawidłowe wartości aminotransferazy alaninowej średnio 39 miesięcy (zakres od 32 do 48) po zakończeniu terapii pomimo utrzymywania wiremii. Chociaż niskie dawki interferonu wywoływały poprawę biochemiczną i histologiczną częściej niż występowały samoistnie, to skutki niższej dawki nie utrzymywały się i nie było znaczącej różnicy między długotrwałym przebiegiem choroby w grupie o małej dawce a długim czasem trwania choroby. – kurs w nietraktowanych kontrolach.
Nasze badanie pokazuje, że interferon alfa, podawany w dawce 9 milionów jednostek trzy razy w tygodniu przez 48 tygodni, jest ogólnie dobrze tolerowany i powoduje prawidłowe wartości aminotransferazy alaninowej, klirensu RNA HDV w surowicy i poprawę histologiczną u 50 procent pacjentów z przewlekłe zapalenie wątroby D. Continue reading „Leczenie przewlekłego zapalenia wątroby typu D za pomocą interferonu alfa-2a ad 8”

Wadliwa biosynteza cholesterolu związana z zespołem Smitha-Lemli-Opitza czesc 4

Stężenie 7-dehydrocholesterol we wszystkich pięciu pacjentach było wyższe niż 10 mg na decylitr, a stężenie było co najmniej 2000-krotnie większe niż mediana odnotowana w grupie kontrolnej (Tabela 1). Erytrocyty uzyskane od wszystkich pacjentów (Tabela 1) zawierały również wysokie stężenia 7-dehydrocholesterolu, izomerycznego dehydrocholesterolu II i sterolu III. W przeciwieństwie do tego, gdy analizowaliśmy sterole w osoczu w grupie sześciu małych dzieci bez zespołu Smitha-Lemli-Opitza, nie byliśmy w stanie wykryć pików odpowiadających dehydrocholesterolom na chromatografii gazowej. Trzy nieprawidłowe sterole zostały skutecznie estryfikowane. W przypadku pacjentów 2 i 5, odpowiednio 87 i 87 procent cholesterolu, 68 i 63 procent 7-dehydrocholesterolu, 83 i 83 procent dehydrocholesterolu II oraz 69 i 67 procent sterolu III oznaczono jako estry steroli. Continue reading „Wadliwa biosynteza cholesterolu związana z zespołem Smitha-Lemli-Opitza czesc 4”

Indukcja choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi jako immunoterapii w nawrotowej przewlekłej białaczce szpikowej

Allogeniczny przeszczep szpiku kostnego leczy ponad 50 procent pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML), gdy wykonuje się je w przewlekłej fazie choroby1,2. Ta odpowiedź jest związana zarówno z trybem kondycjonowania, jak iz efektem graft przeciwko białaczce (potencjał immunologiczny przeszczepu dawcy do reakcji na komórki białaczkowe pacjenta). Sukces allogenicznego przeszczepu jest częściowo ograniczony przez chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i nawrót CML. Nawroty można wyleczyć za pomocą drugiej przeszczepu, ale ze zwiększoną zachorowalnością i słabymi wskaźnikami przeżycia3. Bezpieczniejsze i bardziej skuteczne podejście jest wyraźnie pożądane. Continue reading „Indukcja choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi jako immunoterapii w nawrotowej przewlekłej białaczce szpikowej”

Sprawa 34-1993: Mięsak Kaposiego

Mięsak Kaposiego był zagadką dla doktora Kaposiego w 1872 roku i nadal jest zagadką. Przypadek 34-1993 (wydanie 26 sierpnia) dotyczący mięsaka Kaposiego kończy się patologiczną dyskusją. Od dawna toczą się naukowe dyskusje o tym, czy mięsak jest procesem nowotworowym, czy też reakcją reaktywną, która czasami zachowuje się agresywnie. Stwierdzono, że u opisywanego pacjenta mięsak Kaposiego przerzuty do węzłów chłonnych wnęki. Diagnoza anatomiczna jest określana jako mięsak Kaposiego skóry i błony śluzowej jamy ustnej, z rozległymi przerzutami do płuc . Continue reading „Sprawa 34-1993: Mięsak Kaposiego”

Wpływ adsorpcji białek osocza na wydalanie białka u osób po przeszczepie nerki z nawracającym zespołem nerczycowym ad 9

Ponadto, chociaż leczenie cyklosporyną wiązało się ze zmniejszeniem wydalania białka u niektórych dzieci z nawracającym idiopatycznym zespołem nerczycowym, u pacjentów po wprowadzeniu tego leku nie było zmian takich u pacjentów. Białko A, które jest ekstrahowane ze szczepu Staphylococcus aureus, specyficznie wiąże się z domenami stałymi immunoglobulin40 i prawdopodobnie również fibronektyną26, 41. Stężenie wszystkich izotypów IgG (z wyjątkiem IgG3) zmniejsza się dzięki procedurom obejmującym adsorpcję białka A, podczas gdy stężenia innych izotypów immunoglobulin są mniej zmienione27. Dlatego zmniejszenie wydzielania białka w moczu po adsorpcji białka sugeruje możliwą rolę immunoglobuliny (w przeważającej części IgG) w białkomoczu, chociaż nie ma innych dowodów na zaangażowanie immunoglobuliny w tę chorobę. Stwierdziliśmy, że eluaty z białka A zawierały nie tylko immunoglobulinę, ale także inne białka. Continue reading „Wpływ adsorpcji białek osocza na wydalanie białka u osób po przeszczepie nerki z nawracającym zespołem nerczycowym ad 9”

Wpływ adsorpcji białek osocza na wydalanie białka u osób po przeszczepie nerki z nawracającym zespołem nerczycowym ad 6

Jednakże, wkrótce potem wydalanie białka wzrosło do 9,3 g na dzień. Trzy miesiące po transplantacji czynność nerek była stabilna, a wydalanie białka z moczem wyniosło 15,5 g na dzień. Kolejny cykl adsorpcji białka (cztery sesje w ciągu czterech dni) spowodował zmniejszenie wydzielania białka do 2,7 g na dzień. Ta wartość wzrosła do 9,0 g na dzień w ciągu dwóch tygodni i pozostała podwyższona przez sześć kolejnych miesięcy. Pacjent 6
Pacjent 6 był 16-letnią dziewczynką z zespołem nerczycowym opornym na steroidy, który miał nefropatię z minimalną zmianą w początkowej biopsji nerek, ale w końcowej fazie niewydolności nerek w ciągu dwóch lat. Continue reading „Wpływ adsorpcji białek osocza na wydalanie białka u osób po przeszczepie nerki z nawracającym zespołem nerczycowym ad 6”