Serotyp WZW typu C i odpowiedź na terapię interferonem

Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) jest główną przyczyną przewlekłej choroby wątroby i raka wątrobowokomórkowego. Istnieje kilka szczepów HCV; odrębne genotypy można zidentyfikować poprzez porównanie sekwencji genomów wirusowych.1 Najnowsze dowody na to, że genotyp HCV może wpływać na przebieg kliniczny zapalenia wątroby typu C2 i odpowiedź na terapię interferonem dla tej choroby3 sugeruje, że metody identyfikacji genotypu mogą stać się klinicznie użyteczne. Metody oparte na łańcuchowej reakcji polimerazy są jednak kosztowne, czasochłonne i ograniczone do wysoce wyspecjalizowanych laboratoriów.
Serotypopodobne immunodominujące epitopy zostały ostatnio zmapowane do regionu NS4 HCV4. Ten region zawiera niestrukturalne białko wirusowe o nieznanej funkcji. Peptydy oparte na tych sekwencjach zostały wykorzystane do opracowania testu immunoenzymatycznego, który może różnicować serologicznie infekcje trzema głównymi typami HCV (typy 1, 2 i 3) powszechnymi w krajach europejskich i innych krajach zachodnich.
Zastosowaliśmy tę metodę do zbadania 144 pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, którzy byli włączeni do randomizowanego badania z użyciem interferonu alfa-2a. Pacjentów tych zaklasyfikowano jako mających długotrwałe reakcje, jeśli ich stężenia aminotransferaz alaninowych stały się prawidłowe podczas leczenia i pozostały prawidłowe przez 12 miesięcy po leczeniu; jako mające przejściowe odpowiedzi, jeśli ich stężenia stały się normalne podczas leczenia, ale znowu nieprawidłowe po zatrzymaniu leczenia; lub jako nie mający odpowiedzi. Próbki surowicy otrzymane przed terapią badano za pomocą testu na przeciwciała przeciwko swoistym dla typu peptydom NS4. Sześćdziesięciu pięciu pacjentów (45 procent) zostało zakażonych HCV typu 1, 23 (16 procent) z typem 2 i 19 (13 procent) z typem 3; 12 pacjentów (8 procent) miało HCV o typie mieszanym 1-typ 2 i 6 (4 procent) o typie mieszanym 1-typ 3; 19 pacjentów (13 procent) miało niereaktywne serum.
Tabela 1. Tabela 1. Serotyp wirusowy i odpowiedź na terapię interferonem u 144 pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Szybkość odpowiedzi długookresowej i brak odpowiedzi na interferon były istotnie zależne od serotypu sprzed leczenia (Tabela 1). Na uwagę zasługuje wysoki wskaźnik odpowiedzi wśród pacjentów z HCV typu 3. Wskaźniki odpowiedzi odległej wynosiły 74 procent wśród pacjentów z HCV typu 3, 52 procent wśród osób z typem 2 i 29 procent wśród osób z typem 1. Różne wyniki leczenia interferonowego według serotypu HCV mogą być konsekwencją różnych wrażliwości wirusowych szczepów na ten czynnik. Mogą również odzwierciedlać różne wzorce przeciwwirusowej odpowiedzi immunologicznej gospodarza, sprzyjając eliminacji HCV typu 2, a zwłaszcza HCV typu 3.
Te wstępne wyniki powinny zachęcić do dalszych badań w celu lepszego określenia roli serotypowania HCV w prowadzeniu leczenia pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C.
Liliana Chemello, MD, Ph.D.
Alfredo Alberti, MD
Uniwersytet w Padwie, 35100 Padwa, Włochy
Kenneth Rose, B.Sc.
Peter Simmonds, BM, Ph.D.
University of Edinburgh, Edynburg EH8 9AG, Wielka Brytania
5 Referencje1. Houghton M, Weiner A, Han J, Kuo G, Choo QL Biologia molekularna wirusów zapalenia wątroby typu C: implikacje dla diagnozy, rozwoju i kontroli chorób wirusowych. Hepatology 1991; 14: 381-388
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Takada N, Takase S, Enotomo N, Takada A, Data T. Kliniczne tła pacjentów mających różne rodzaje genomów wirusa zapalenia wątroby typu C. J Hepatol 1992; 14: 35-40 [Erratum, J Hepatol 1992; 14: 435.]
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Yoshioka K, Kakumu S, Wakita T, i in. Wykrywanie wirusa zapalenia wątroby typu C przez reakcję łańcuchową polimerazy i reakcję na terapię interferonem alfa: związek z genotypem wirusa zapalenia wątroby typu C. Hepatology 1992; 16: 293-299
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Simmonds P, Rose KA, Graham S i in. Mapowanie specyficznych dla serotypu, immunodominujących epitopów w regionie NS-4 wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV): zastosowanie peptydów swoistych dla typu do różnicowania serologicznego z HCV typu 1, 2 i 3. J Clin Microbiol 1993; 31: 1493 -1503
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Chan SW, McOmish F, Holmes EC, i in. Analiza nowego typu wirusa zapalenia wątroby typu C i jego filogenetycznego związku z istniejącymi wariantami. J Gen Virol 1992; 73: 1131-1141
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(88)
[przypisy: blok lewej odnogi pęczka hisa, sklerotyzacja podchrzęstna, psk1 lublin ]