Rozuwastatyna u starszych pacjentów ze skurczową niewydolnością serca

Pacjenci ze skurczową niewydolnością serca na ogół zostali wykluczeni z badań statyn. Ostre zdarzenia wieńcowe są rzadkie w tej populacji, a statyny mają teoretyczne ryzyko u tych pacjentów. Metody
Łącznie 5011 pacjentów w wieku co najmniej 60 lat z niedokrwieniem w klasie II, III lub IV w New York Heart Association, skurczową niewydolność serca losowo przydzielono do otrzymywania 10 mg rozuwastatyny lub placebo na dobę. Pierwszorzędnym złożonym wynikiem była zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału serca niezakończonego zgonem lub udaru nieinwazyjnego. Drugorzędne wyniki obejmowały zgon z jakiejkolwiek przyczyny, jakiekolwiek zdarzenie wieńcowe, zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych i liczbę hospitalizacji.
Wyniki
W porównaniu z grupą placebo, pacjenci z grupy rozuwastatyny wykazywali obniżony poziom cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (różnica między grupami, 45,0%, P <0,001) i białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (różnica między grupami, 37,1%; P <0,001). Podczas medianowej obserwacji trwającej 32,8 miesiąca, pierwotny wynik leczenia wystąpił u 692 pacjentów w grupie rozuwastatyny i 732 w grupie placebo (współczynnik ryzyka, 0,92, 95% przedział ufności [CI], 0,83 do 1,02, P = 0,12), i zmarło odpowiednio 728 pacjentów i 759 pacjentów (współczynnik ryzyka, 0,95, 95% CI, 0,86 do 1,05, P = 0,31). Nie było istotnych różnic między obiema grupami w wyniku wieńcowym lub zgonem z przyczyn sercowo-naczyniowych. W uprzedniej analizie wtórnej odnotowano mniej hospitalizacji z przyczyn sercowo-naczyniowych w grupie rozuwastatyny (2193) niż w grupie placebo (2564) (p <0,001). W grupie leczonej rozuwastatyną nie wystąpiły nadmierne epizody zdarzeń związanych z mięśniami lub innymi działaniami niepożądanymi.
Wnioski
Rozuwastatyna nie zmniejszyła pierwotnego wyniku ani liczby zgonów z jakiejkolwiek przyczyny u starszych pacjentów ze skurczową niewydolnością serca, chociaż lek zmniejszał liczbę hospitalizacji z przyczyn sercowo-naczyniowych. Lek nie powodował problemów z bezpieczeństwem. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00206310.)
Wprowadzenie
Chociaż wysoki odsetek pacjentów z niewydolnością serca spowodowaną dysfunkcją skurczową lewej komory ma chorobę wieńcową, zgłaszane wskaźniki zawału mięśnia sercowego były niskie w poprzednich badaniach klinicznych.1-4 Dlatego też kwestionowano potencjalną wartość statyn, ponieważ ich korzyści są w dużej mierze ze względu na zapobieganie zawałowi mięśnia sercowego. Ponadto w tej populacji pacjentów niski poziom cholesterolu całkowitego jest powszechny i wiąże się z gorszymi wynikami.1-6 Lipoproteiny mogą usuwać endotoksyny, które dostają się do krążenia przez ścianę jelita, które mogą być obrzękłe i nieszczelne u pacjentów z niewydolnością serca .7
Statyny mogą być również szkodliwe u tych pacjentów, ponieważ zmniejszają syntezę koenzymu Q10 (kofaktor w mitochondrialnym łańcuchu transportu elektronów i przeciwutleniacza) oraz produkcję selenoproteiny, co może prowadzić do miopatii mięśni szkieletowych i serca. 9 Odwrotnie, badania autopsyjne sugerują, że nierozpoznane ostre zespoły wieńcowe są częstymi przyczynami nagłej śmierci, a nawet śmierci spowodowanej uszkodzeniem pompy. Jeśli ta hipoteza jest prawidłowa, wskazywałaby, że statyny mogą odgrywać ważną rolę u pacjentów z niewydolnością serca.10,11
Plejotropowe działania statyn, w tym poprawa funkcji śródbłonka i aktywności przeciwzapalnej, mogą być korzystne w niewydolności serca.1-4 Wiele badań nierolomizowanych sugeruje, że stosowanie statyn wiąże się z lepszymi wynikami u pacjentów z niewydolnością serca i kilkoma małymi , prospektywne badania u pacjentów z niedokrwienną i niewydolną niewydolnością serca1-4,12,13 wykazały korzystny wpływ na funkcję lewej komory i stan kliniczny.1-4,14-16 Niestety, wyniki wcześniejszych dużych, randomizowanych badań klinicznych nie wyjaśniają, który z te perspektywy są dokładne
[patrz też: citomed torun, oponiak objawy, blimsien ]