Przeciwciała monoklonalne dla nowo pojawiających się chorób zakaźnych

Chociaż przeciwciała odgrywają kluczową rolę w odpowiedzi immunologicznej na infekcję, mają ograniczone zastosowanie jako środki terapeutyczne w chorobach zakaźnych. Istnieje jednak długa historia leczenia plazmogenami kilku patogenów. Emil Adolf von Behring, na przykład, otrzymał Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny w 1901 r. Za stosowanie terapii surowicy pochodzenia zwierzęcego, głównie przeciw błonicy.1 Od tego czasu podjęto próbę leczenia osutek wywołanych przez choroby zakaźne, począwszy od 1918 r. Pandemia grypy do wybuchu epidemii eboli od 1976 r. Pomimo tej historii i szybkiego przyspieszania rozwoju przeciwciał monoklonalnych (mAb) w przypadku chorób niezakaźnych, takich jak nowotwory i choroby autoimmunologiczne, jedynie garstka terapii przeciwciałem uzyskała licencję na choroby zakaźne (np. Paliwizumab w profilaktyce przeciwko syncytialnemu wirusowi dróg oddechowych u zagrożonego niemowlęta). Ostatnie koncepcyjne i technologiczne postępy w rozwoju mAb mogą mieć ogromny wpływ na dziedzinę chorób zakaźnych, szczególnie w kontekście wybuchających epidemii chorób zakaźnych (EID), w których proces opracowywania szczepionek dla nowych patogenów może być trudny i długotrwały. Szybki rozwój i strategiczne wdrożenie skutecznych, wysoce specyficznych interwencji profilaktycznych i terapeutycznych może potencjalnie zmienić przebieg epidemii.

Monoklonalna terapia przeciwciałowa.
Postępy w badaniach mogłyby ułatwić strategiczne przejście w kierunku stosowania mAb dla EID. Na przykład, w przeciwieństwie do tradycyjnej terapii surowicą, w której stosuje się przeciwciała poliklonalne, terapia za pomocą mAb jest ukierunkowana na pojedynczy epitop, co pozwala na specyficzną aktywność przeciwko ustalonemu celowi (patrz ilustracja); ponadto istnieje dodatkowa korzyść wynikająca z wysokiego stopnia spójności między produkowanymi seriami.1 Stosowanie mAb w miejsce surowic poliklonalnych poprawiło profil bezpieczeństwa immunoterapii, zmniejszając takie obawy, jak ryzyko choroby posurowiczej i anafilaksji czasami obserwowane w przypadku zwierząt otrzymywanych z produktów zwierzęcych. preparaty poliklonalne.1
Ponadto, skuteczne przeciwciała stały się łatwiejsze do identyfikacji, selekcji, optymalizacji i wytwarzania. Gdy mAb zostały pierwotnie opisane w latach siedemdziesiątych, pochodziły one ze szczepienia myszy antygenami będącymi przedmiotem zainteresowania i ze zbioru limfocytów B ze śledziony myszy.1 Ta technika nadal ma wartość dzisiaj, ale są też bardziej bezpośrednie i ulepszone podejścia, dzięki którym odpowiednie przeciwciała można zidentyfikować bezpośrednio od osób narażonych. Na przykład, badacze są teraz w stanie zastosować cytometrię przepływową do sortowania komórek pamięci B na podstawie ich charakterystyk wiązania antygenu. Regiony zmienne ciężkich i lekkich łańcuchów przeciwciała można klonować i wyrażać przeciwciała monoklonalne.1 Z tych początkowych procedur kandydaci do rozwoju mAb mogą być dalej wybrani na podstawie testów neutralizacji in vitro (i innych funkcji efektorowych), które oceniają aktywność. .1 Dzięki tym i innym technikom czas potrzebny do wyizolowania i scharakteryzowania przeciwciał został skrócony z lat na tygodnie.
Kandydujące przeciwciała monoklonalne, po opracowaniu, można zoptymalizować za pomocą różnych strategii, w tym wydłużenia okresu półtrwania poprzez modyfikacje części Fc cząsteczki przeciwciała, która to potencjalnie ma krytyczne znaczenie w profilaktyce.1 W niektórych sytuacjach interakcje z Fc uważa się, że receptor odgrywa rolę w patogenezie – na przykład w zależnym od przeciwciał wzmocnieniu flawiwirusów. Modyfikacje receptora Fc mogą zapobiegać tym interakcjom, zachowując jednocześnie funkcje neutralizujące, potencjalnie poprawiając profile bezpieczeństwa2. Wreszcie, techniki wytwarzania poprawiają się dzięki zastosowaniu wykwalifikowanych, stabilizowanych linii komórkowych, a także nowych systemów roślinnych i zwierzęcych.
Dzięki tym postępom, mAb mogą potencjalnie zwiększyć naszą skuteczność w reagowaniu na EID, szczególnie w przypadkach, w których ich stosowanie może znacząco poprawić wyniki pacjentów lub populacji. Jednakże, biorąc pod uwagę obecne koszty produkcji i względną złożoność podawania (np. Potrzebę podawania pozajelitowego), konieczne będzie ukierunkowane zastosowanie mAb. Istnieją trzy szczególnie istotne wskazania do ich stosowania: leczenie zakażonych osób, ukierunkowana profilaktyka w celu ochrony osób o wysokim ryzyku oraz ukierunkowana profilaktyka przerwania transmisji w populacjach średniego ryzyka.
Epidemia wirusa ebolawirusowego Zair 2014-2016 w Afryce Zachodniej pokazała obietnicę mAb dotyczącą leczenia. ZMapp, koktajl trzech chimerycznych przeciwciał mysich-ludzkich, wykazał skuteczność u naczelnych nie będących ludźmi; jednakże dostępne były jedynie minimalne ilości i nie było ono oceniane u ludzi. W lutym 2015 r. Rozpoczęto randomizowane, kontrolowane badanie u zakażonych pacjentów; jednak wraz ze spadkiem zapadalności na infekcję Ebola zmniejszyła się liczba osób zapisanych na badanie, a wyniki badań nie osiągnęły istotności statystycznej. Jednak ograniczony zestaw danych wykazał pewną obietnicę korzyści dla śmiertelności.3 Od tego czasu badacze wyizolowali wiele mrówek Ebola.
[podobne: suchy zębodół, ewa bilewska, choroby monogenowe ]