Prewencyjne terapie na przewlekłą migrenę

W numerze z 30 listopada dwie grupy badaczy zgłaszają wyniki badań klinicznych fazy 3 dotyczących leków zapobiegających migrenom. Silberstein i wsp. opisują skuteczność fremanezumabu, przeciwciała monoklonalnego skierowanego na peptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP), a Goadsby i wsp.2 opisują skuteczność erenumabu przeciwko receptorowi CGRP. W odniesieniu do działania tych dwóch leków, zauważamy, że CGRP jest silnym endogennym środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne. Nasza grupa badała rolę CGRP w tonie naczyniowym w modelach eksperymentalnych. CGRP wydaje się odgrywać większą rolę w zmianie napięcia naczyniowego u szczurów z nadciśnieniem niż u osób z normotensją. Jednak w badaniu klinicznym nie odnotowano żadnych zmian w hemodynamice w przypadku fremanezumabu, chociaż opisano jeden epizod kryzysu nadciśnieniowego. Pacjenci, którzy byli leczeni erenumabem, mieli nieco mniejszą częstość występowania nadciśnienia tętniczego niż ci, którzy otrzymywali placebo. Prosimy autorów o ich pogląd na brak istotnego wpływu na ciśnienie krwi, które było związane z blokowaniem CGRP lub jego receptora. Czy autorzy mają również dane, aby ustalić, czy istnieją różnice w skuteczności lub bezpieczeństwie leczenia między pacjentami z nadciśnieniem a pacjentami bez nadciśnienia?
Gloria Balfagón, Ph.D.
Javier Blanco-Rivero, Ph.D.
Universidad Autónoma de Madrid, Madryt, Hiszpania
Iván Márquez-Rodas, Ph.D.
Hospital General Universitario Gregorio Mara?ón, Madryt, Hiszpania

Dr Márquez-Rodas zgłasza otrzymywanie opłat za doradztwo od Amgen i Novartis. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Silberstein SD, Dodick DW, Bigal ME i in. Fremanezumab do profilaktycznego leczenia przewlekłej migreny. N Engl J Med 2017; 377: 2113-2122.
Pełny tekst Medline
2. Goadsby PJ, Reuter U, Hallström Y, i in. Kontrolowane badanie erenumabu na epizodyczną migrenę. N Engl J Med 2017; 377: 2123-2132.
Pełny tekst Medline
3. Balfagón G, Márquez-Rodas I, Alvarez Y, i in. Aldosteron moduluje nerwową odpowiedź naczynioruchową w nadciśnieniu: rola peptydu związanego z genem kalcytoniny. Regul Pept 2004; 120: 253-260.
Crossref Medline
4. Márquez-Rodas I, Longo F, Aras-López R, i in. Aldosteron zwiększa ekspresję RAMP1 w tętnicach krezkowych ze spontanicznie nadciśnieniowych szczurów. Regul Pept 2006; 134: 61-66.
Crossref Medline
Odpowiedź
Dr Silberstein i koledzy odpowiadają: Na poziomie obwodowym uwalnianie CGRP powoduje rozszerzenie naczyń1. Dane in vitro i in vivo wykazały, że antagoniści CGRP (antagoniści receptora i przeciwciała) nie wykazują aktywności zwężającej naczynia krwionośne.2-5 W badaniu fremanezumabu W badaniach klinicznych zdarzały się działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego z podobną częstością u pacjentów otrzymujących fremanezumab iu pacjentów otrzymujących placebo. Brak poważnych zdarzeń niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego lub zdarzeń niepożądanych dotyczących układu sercowo-naczyniowego prowadzących do przerwania stosowania badanego leku wystąpiło u więcej niż dwóch pacjentów. Działanie CGRP nie ogranicza się do naczyń krwionośnych. Badania eksperymentalne i kliniczne wykazały, że blokowanie CGRP niekoniecznie koreluje z efektem sercowo-naczyniowym. Ten brak efektu może być wynikiem mechanizmów kompensacyjnych, które obejmują inne peptydy, które mogą sygnalizować przez ten sam receptor lub przez układ równoległy. W celu określenia skuteczności i bezpieczeństwa stosowania fremanezumabu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym iu osób z nadciśnieniem tętniczym konieczne będą dodatkowe badania eksploracyjne.
Stephen D. Silberstein, MD
Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA

Paul P. Yeung, MD, MPH
Ernesto Aycardi, MD
Teva Pharmaceuticals, Frazer, PA
Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
5 Referencje1. Silberstein SD, Edvinsson L. Czy CGRP jest markerem chronicznej migreny? Neurology 2013; 81: 1184-1185.
Crossref Medline
2. Chaitman BR, Ho AP, Behm MO i in. Randomizowane, kontrolowane placebo badanie wpływu telcagenu na czas ćwiczeń u pacjentów ze stabilną dusznicą bolesną. Clin Pharmacol Ther 2012; 91: 459-466.
Crossref Medline
3. Chan KY, Edvinsson L, Eftekhari S, i in. Charakteryzacja telcagenu antagonisty receptora peptydowego związanego z genem kalcytoniny (MK-0974) w ludzkich izolowanych tętnicach wieńcowych. J Pharmacol Exp Ther 2010; 334: 746-752.
Crossref Medline
4. Petersen KA, Birk S, Lassen LH, i in. Antagonista CGRP, BIBN4096BS, nie wpływa na mózgową lub ogólnoustrojową hemodynamikę u zdrowych ochotników. Cephalalgia 2005; 25: 139-147.
Crossref Medline
5. Van der Schueren BJ, Blanchard R, Murphy MG, i in Silny antagonista receptora pep
[hasła pokrewne: stomatolog zielona góra, lekarz urolog, psycholog warszawa ]
[więcej w: zioła na dnę moczanową, citomed torun, kriokomora przeciwwskazania ]