Leczenie przewlekłego zapalenia wątroby typu D za pomocą interferonu alfa-2a ad

Zarówno w grupach o wysokiej jak i niskiej dawce interferon podawano domięśniowo trzy razy w tygodniu przez 48 tygodni. W okresie leczenia pacjenci byli widziani co tydzień przez pierwsze dwa tygodnie, następnie co dwa tygodnie do 16 tygodnia, a następnie co cztery tygodnie. Następnie obserwowano 41 z 42 pacjentów (98 procent) przez 6 miesięcy, a 39 (93 procent) obserwowano przez średnio 32 miesiące (zakres, 24 do 48). W okresie obserwacji obserwowano pacjentów w pierwszym miesiącu, w trzecim miesiącu, a następnie co trzy miesiące. Podczas każdej wizyty pacjenci przeszli kompletne badanie fizykalne i zostali zapytani o możliwe skutki uboczne terapii. Pobrano próbki krwi w celu określenia całkowitej liczby krwinek; alanina i aminotransferaza asparaginianowa, bilirubina, albumina i białko całkowite oraz poziomy kreatyniny; i czas protrombinowy. Za każdym razem próbki krwi były również testowane pod kątem serologicznych markerów zapalenia wątroby typu D (przeciwciało IgG przeciw antygenowi zapalenia wątroby typu delta, przeciwciało IgM przeciwko antygenowi zapalenia wątroby typu delta i RNA HDV). Serologiczne markery wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBsAg, przeciwciało przeciwko HBsAg, przeciwciało z antygenem rdzeniowym wirusa zapalenia wątroby typu B [HBcAg], przeciwciało IgM przeciwko HBcAg, antygen wirusa zapalenia wątroby B e [HBeAg], przeciwciało przeciwko HBeAg i DNA HBV) zostały ocenione w ciągu sześciu miesięcy przed rejestracją ; w momencie rejestracji; w tygodniach 4, 12, 24, 36 i 48 terapii; w miesiącach 1, 3 i 6 po zakończeniu leczenia; a następnie co sześć miesięcy. Podwielokrotności surowicy przechowywano w -70 ° C dla testowania DNA HDV i DNA HBV. Przechowane próbki surowicy uzyskane w czasie rekrutacji, w tygodniach 16, 32 i 48 leczenia oraz sześć miesięcy po leczeniu były badane na obecność przeciwciał przeciwko interferonowi. Toksyczność leku
Kryteria kliniczne i laboratoryjne dotyczące toksyczności leku zostały ustalone przed rozpoczęciem badania, aby określić warunki, w których dawka interferonu zostanie zmniejszona lub lek przerwać. Jeśli u pacjentów leczonych 9 milionami jednostek wystąpiły nietolerowane działania niepożądane zależne od dawki, dawkę należy zmniejszyć do 3 milionów jednostek.
Badania biopsji wątroby
Pacjenci otrzymujący interferon przeszli trzy biopsje wątroby: pierwsze w ciągu sześciu miesięcy przed rejestracją, drugie po zakończeniu leczenia i trzecie sześć miesięcy po zakończeniu leczenia. Nieleczeni pacjenci przeszli dwie biopsje wątroby: pierwszą w ciągu sześciu miesięcy przed rejestracją, a drugą w szóstym miesiącu obserwacji. Wszystkie próbki biopsji, które zostały zakodowane, były oceniane przez trzech niezależnych patologów, a zmiany histopatologiczne były klasyfikowane zgodnie z systemem punktacji Knodella i wsp.21. Poprawę lub pogorszenie zdefiniowano jako różnicę co najmniej dwóch punktów między całkowitą punktacją dla dwóch próbek biopsyjnych od tego samego pacjenta. Zakodowane próbki barwiono na obecność wewnątrzwątrobowego antygenu delta, HBsAg i HBcAg przy użyciu standardowych procedur22. Barwienie immunohistochemiczne zastosowano do określenia odsetka komórek, które były pozytywne dla antygenu zapalenia wątroby typu delta.
Definicje reakcji na leczenie i nawrotów
Kryteria odpowiedzi na leczenie i nawrotu choroby ustalono z góry. Odpowiedź biochemiczną na leczenie zdefiniowano jako normalne poziomy aminotransferazy alaninowej w surowicy pod koniec leczenia, odpowiedź wirusologiczną jako brak RNA HDV w surowicy po zakończeniu leczenia i pełną odpowiedź jako normalne poziomy aminotransferazy alaninowej w surowicy i brak surowicy. RNA HDV pod koniec leczenia
[patrz też: blok lewej odnogi pęczka hisa, spłycona lordoza lędźwiowa, ziarniniak naczyniowy ]