Leczenie przewlekłego zapalenia wątroby typu D za pomocą interferonu alfa-2a ad 7

W ostatniej dekadzie kilka randomizowanych kontrolowanych badań udokumentowało skuteczność interferonu alfa w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, a ostatnio w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu C30-32. Jednakże nie ma pewności co do wartości terapeutycznej interferonu alfa jako leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu D. Ogólnie, wyniki niewielkiej liczby kontrolowanych badań klinicznych, które zostały przeprowadzone19, sugerują, że interferon alfa może indukować poprawę, choć przejściową, przewlekłego Wirusowe zapalenie wątroby typu D. Jednak różnice w kryteriach rekrutacji, dawkach interferonu, schematach podawania, czasie trwania leczenia i populacjach pacjentów utrudniają porównanie wyników tych badań19. Ponadto, kryteria stosowane do oceny odpowiedzi na terapię nie były jednolite, a różne kryteria (tj. Spadek poziomów aminotransferazy alaninowej w surowicy, odkrycia histologiczne i replikacja HDV) rzadko były łączone w celu oceny ogólnej skuteczności interferonu alfa19 . W tym randomizowanym, kontrolowanym badaniu porównaliśmy skuteczność wysokich i niskich dawek interferonu alfa w długotrwałym leczeniu pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu D, których obserwowano przez okres do czterech lat po zakończeniu leczenia. W celu oceny odpowiedzi na leczenie analizowano jednocześnie wiele czynników. Wysokie dawki interferonu alfa podawane trzy razy w tygodniu przez 48 tygodni indukowały całkowitą odpowiedź u 50 procent pacjentów, podczas gdy szybkość odpowiedzi była większa (71 procent), gdy odpowiedzi biochemiczne i wirusologiczne analizowano oddzielnie. Szybkość odpowiedzi była istotnie niższa u pacjentów leczonych 3 milionami jednostek interferonu, co sugeruje, że skuteczność leczenia jest związana z dawką leku. Poprawa histologiczna była również znacznie częstsza u pacjentów leczonych 9 milionami jednostek interferonu. Co więcej, zmiana z przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby na przewlekłe przetrwałe lub zrazikowym zapaleniem wątroby obserwowane u dwóch pacjentów sugeruje, że leczenie interferonem o wysokiej dawce może być skuteczne w zapobieganiu progresji choroby i podkreśla znaczenie wczesnego rozpoznania i leczenia przewlekłego zapalenia wątroby typu D.
Chociaż znaczna część pacjentów otrzymujących duże dawki interferonu miała utrzymującą się odpowiedź biochemiczną, wzór wiremii podczas obserwacji nie był skorelowany z tą odpowiedzią. Rozbieżność, początkowo odnotowana pod koniec leczenia, stała się bardziej widoczna i utrzymywała się podczas długotrwałej obserwacji. Brak korelacji między wzorcem replikacji HDV a poziomem aminotransferazy alaninowej potwierdzono przez utrzymywanie się wewnątrzwątrobowego antygenu delta u większości pacjentów zarówno po zakończeniu leczenia, jak i podczas obserwacji, pomimo zmniejszenia odsetka dodatnich wyników. komórki. Ta rozbieżność jest trudna do interpretacji, chociaż patogenny mechanizm zakażenia HDV jest nadal nieznany, a bezpośrednie kliniczne konsekwencje replikacji HDV są niepewne. W przewlekłej infekcji HBV brak korelacji między wiremią a uszkodzeniem wątroby sugeruje, że HBV nie jest bezpośrednio cytopatyczny33. Podobnie, utrzymywanie się wiremii HDV pomimo wartości aminotransferazy alaninowej, która utrzymywała się normalnie u niektórych z naszych pacjentów, może wskazywać, że HDV nie jest bezpośrednio cytopatyczny lub, być może, że mogą pojawić się z czasem warianty genetyczne wirusa o zmienionym potencjale chorobotwórczym.
[przypisy: citomed torun, oponiak objawy, blok lewej odnogi pęczka hisa ]