Indukcja choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi jako immunoterapii w nawrotowej przewlekłej białaczce szpikowej

Allogeniczny przeszczep szpiku kostnego leczy ponad 50 procent pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML), gdy wykonuje się je w przewlekłej fazie choroby1,2. Ta odpowiedź jest związana zarówno z trybem kondycjonowania, jak iz efektem graft przeciwko białaczce (potencjał immunologiczny przeszczepu dawcy do reakcji na komórki białaczkowe pacjenta). Sukces allogenicznego przeszczepu jest częściowo ograniczony przez chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i nawrót CML. Nawroty można wyleczyć za pomocą drugiej przeszczepu, ale ze zwiększoną zachorowalnością i słabymi wskaźnikami przeżycia3. Bezpieczniejsze i bardziej skuteczne podejście jest wyraźnie pożądane. Jednym z takich podejść jest wywołanie reakcji przeszczepu przeciw białaczce bez drugiej przeszczepu. Działanie szczepu przeciwko białaczce wykazano w modelach zwierzęcych transplantacji, 4,5, ale dowody ich znaczenia w transplantacji klinicznej są pośrednie. Na przykład rozwój GVHD po transplantacji wiąże się z ochroną przed nawrotem2,6,7. Ponadto u pacjentów z CML przeszczepy szpiku kostnego zubożone w komórki T powodują małą częstość występowania GVHD, ale odsetek nawrotów wynosi od 30 do 50 procent, w porównaniu z odsetkiem 10-20 procent niezmodyfikowanych przeszczepów szpiku kostnego1,2, 6,8.
Reakcja przeszczepu przeciwko białaczce została wywołana u pacjentów z nawracającym CML po przeszczepieniu szpiku kostnego. Kolb i in. wywołało remisje cytogenetyczne u trzech pacjentów z nawrotowym CML przez podawanie interferonu-alfa i komórek jednojądrzastych otrzymanych od dawcy pierwotnego9. Analiza cytogenetyczna jest przydatna, gdy około na 30 komórek zawiera charakterystyczną translokację chromosomalną CML (chromosom Philadelphia [Ph1]). W tej translokacji proto-onkogen abl ulega translokacji z chromosomu 9 do chromosomu 22 sąsiadującego z genem bcr. Łańcuchowa reakcja polimerazy (PCR) jest znacznie bardziej czułą metodą wykrywania translokacji niż analiza cytogenetyczna; przez amplifikację transkryptów chimerycznego genu bcr / abl można zidentyfikować pojedynczą komórkę białaczkową spośród miliona prawidłowych komórek10. Co istotne, wykrycie transkryptów bcr / abl po transplantacji koreluje ze zwiększonym ryzykiem nawrotu10. W przypadku doniesień z innych grup, wpływ antyluukemiczny w infuzji komórek jednojądrzastych potwierdzono u trzech pacjentów metodą PCR1,1,12. Na podstawie tych badań podawano interferon alfa-2b i jednojądrzaste komórki dawcy 11 pacjentom z nawracającym CML w celu wywołania reakcji przeszczep przeciwko białaczce, stosując seryjne testy dla transkryptów bcr / abl do monitorowania pacjentów.
Metody
Charakterystyka pacjentów
Zbadaliśmy 11 kolejnych pacjentów z CML w nawrocie po allogenicznym przeszczepieniu szpiku kostnego. Wszyscy chorzy mieli nawrót hematologiczny wymagający leczenia cytoredukcyjnego. Żadna z pacjentek nie wymagała immunosupresji w przypadku przewlekłej GVHD, a wszyscy pacjenci mieli status Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej wynoszący 0 (wynik 0 oznacza brak objawów, a wynik 4 ciężkie upośledzenie). Badanie zostało zatwierdzone przez Komitet ds. Badań Ludzkich w Brigham i Szpital Kobiecy, a pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich pacjentów i dawców.
Tabela 1
[patrz też: almed myszków, psk1 lublin, suchy zębodół ]