Indukcja choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi jako immunoterapii w nawrotowej przewlekłej białaczce szpikowej ad

Stopień ostrej i przewlekłej GVHD u 11 pacjentów z CML po leczeniu interferonem Alfa-2b i infuzjami komórek jednojądrzastych. Charakterystykę pacjentów przedstawiono w Tabeli 1. Wszyscy przeszli allogeniczny przeszczep szpiku kostnego uzyskany od rodzeństwa identycznego z HLA dla przewlekłego CML. W celu profilaktyki GVHD w czasie przeszczepu dziewięciu pacjentów otrzymywało przeszczepy szpiku zubożone w komórki T13-15, a dwóch pacjentów otrzymywało cyklosporynę i metotreksat16. Mediana czasu od przeszczepienia do nawrotu wynosiła 13 miesięcy (zakres od 6 do 44), a mediana czasu od nawrotu do pierwszej infuzji komórek jednojądrzastych wynosiła 22 miesiące (zakres od 10 do 56) (Tabela 1). Stopień GVHD po wstępnym przeszczepieniu pokazano w Tabeli 2. CML sklasyfikowano jako będący w fazie stabilnej, fazie przyspieszonej lub przełom blastyczny zgodnie z kryteriami Międzynarodowego Rejestru Przeszczepu Szpiku 17, z tym wyjątkiem, że choroby u pacjentów ze złożonymi nieprawidłowościami chromosomowymi nie zostały sklasyfikowane jako będące w fazie przyspieszonej o ile nie zostaną również spełnione inne kryteria. Ośmiu pacjentów miało stabilną CML, a trzech miało przyspieszenie CML. Jeden pacjent (Pacjent 11) z przyspieszoną CML przeszedł przez przełom podczas choroby i wycofał się z badania po dwóch wlewach komórek jednojądrzastych, aby otrzymać chemioterapię.
Terapia interferonem
Rysunek 1. Rysunek 1. Protokół leczenia. Protokół leczenia przedstawiono na fig. 1. Pacjentom uczono wstrzykiwać sobie interferon alfa-2b (Intron A, Schering-Plough, Kenilworth, NJ). Przewidywana dawka dobowa wynosiła podskórnie 5 milionów jednostek na metr kwadratowy powierzchni ciała, chociaż leczenie zwykle rozpoczynało się od mniejszej dawki i zwiększano ją zgodnie z tolerancją pacjenta i odpowiedzią hematologiczną. Przyczyny zmniejszenia dawki obejmowały wystąpienie ciężkich objawów grypopodobnych, depresji i liczby białych krwinek poniżej 4000 na milimetr sześcienny lub liczby płytek poniżej 100 000 na milimetr sześcienny. Interferon alfa-2b sam kontrolował liczbę obwodowych krwinek u 10 pacjentów; pacjent wymagał hydroksymocznika oprócz interferonu alfa-2b. Pacjenci otrzymywali interferon alfa-2b przez 6 do 12 tygodni przed pierwszą infuzją komórek. Leczenie interferonem alfa-2b kontynuowano w trakcie infuzji i przez cztery tygodnie po ostatniej infuzji.
Infuzje komórek jednojądrzastych
Dziewięciu pacjentów otrzymywało cztery cotygodniowe infuzje jednojądrowych komórek świeżo otrzymanych od pierwotnego dawcy szpiku kostnego przez leukaferezę (Figura 1). Jeden pacjent (pacjent 8) otrzymał tylko jedną infuzję z powodu trudności w dostępie żylnym u dawcy, a jeden pacjent (pacjent 11) wycofał się z badania, jak wspomniano powyżej. Leukafereza została przeprowadzona za pomocą układu aferezy Cobe Spectra (Cobe Laboratories, Lakewood, Colo.); całkowitą dawkę komórek infuzji na pacjenta przedstawiono w Tabeli 1.
Ocena reakcji pacjenta
Pacjentów oceniano co najmniej raz w tygodniu w celu wykrycia GVHD, uzyskano pełną morfologię krwi i zliczenia różnicowe, a stężenie elektrolitu w surowicy i stężenie enzymu wątrobowego mierzono
[przypisy: choroby monogenowe, ziarniniak naczyniowy, zioła na dnę moczanową ]