Indukcja choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi jako immunoterapii w nawrotowej przewlekłej białaczce szpikowej ad 7

Opóźnienie to może być odpowiedzialne za stosunkowo łagodną GVHD, która wystąpiła pomimo infuzji do 10 razy większej liczby limfocytów T, niż typowo zawarte w niezmanipulowanym szpiku kostnym dawcy13-15. Poprzednie próby zwiększenia reakcji przeszczepu przeciwko białaczce za pomocą infuzji leukocytów dawców w bezpośrednim okresie po transplantacji spowodowały cięższą GVHD bez poprawy przeżycia; ten wynik był spowodowany co najmniej w części zwiększoną śmiertelnością związaną z GVHD27. GVHD może być mniej dotkliwy, gdy jego działanie jest oddzielone od uszkodzenia tkanki wywołanego przez schemat kondycjonowania28. Resztkowe limfocyty dawcy mogą również pośredniczyć w tolerancji immunologicznej, dodatkowo ograniczając nasilenie reakcji GVHD29. Mechanizmem reakcji antyluukemicznej jest prawdopodobnie cytotoksyczność komórkowa. Komórki T dawcy są wyraźnie ważne w reakcji przeszczepu przeciwko białaczce, 2,6,8, ale również inne rodzaje komórek, w tym monocyty, komórki NK i krwiotwórcze komórki prekursorowe. Chociaż cytotoksyczne komórki T lub komórki NK mogą bezpośrednio pośredniczyć w reakcji przeciwbiałaczkowej, 30 innych jednojądrzastych komórek może stymulować dodatkowe komórki efektorowe lub cytokiny. Docelowe antygeny odpowiedzi przeciwbiałaczkowej są nieznane, ale mogą obejmować niewielkie antygeny zgodności tkankowej gospodarza lub ewentualnie antygeny specyficzne dla CML.
Jest mało prawdopodobne, aby sam interferon alfa-2b był odpowiedzialny za obserwowane działanie przeciwbakteryjne. Interferon alfa-2b może wywoływać sporadyczne remisje cytogenetyczne, gdy jest podawany jako podstawowa terapia CML31, ale remisje te następują powoli, 31 i nie zanotowano genetycznych remisji molekularnych32. Całkowite remisje cytogenetyczne uzyskano u kilku pacjentów z nawrotowym CML leczonym samym interferonem alfa-2b, chociaż w połowie ostatecznie ponownie nawrócono; Transkrypty bcr / abl były nadal wykrywalne u badanego pojedynczego pacjenta33. Żaden pacjent w naszym badaniu nie miał remisji cytogenetycznej przed infuzją komórek jednojądrzastych. Jednak interferon alfa-2b ma działanie antyproliferacyjne i może powodować cytoredukcję. Może ułatwiać bezpośrednią reakcję przeciwbiałkową za pośrednictwem komórek34, 35 lub poprzez indukcję dodatkowych cytokin. Może również zwiększać ekspresję głównych antygenów zgodności tkankowej na komórkach36 i przywracać niedostateczną ekspresję antygenu 3 związanej z limfocytem funkcji adhezyjnej na komórkach progenitorowych CML37. Jednakże u niektórych pacjentów uzyskano podobną reakcję przeszczepu przeciwko białaczce bez stosowania interferonu alfa-2b11.
U pacjentów ze stabilną CML, którzy mają nawrót po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego, interferon alfa-2b i infuzje komórek jednojądrzastych dawców mogą być skuteczne w leczeniu przeciwbiałaczkowym. Należy jednak określić trwałość rewitalizacji i wpływ na przeżycie. Terapia ta stanowi alternatywę dla drugiego przeszczepu szpiku kostnego u pacjentów z CML, którzy mają nawrót po allogenicznym transplantacji szpiku.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Częściowo wsparte dotacjami z National Institutes of Health (T32-HL07623 na Dr. Porter, CA39542 i CA58661 na Dr. Antin, R29DK43470-02 na Dr Rotha i AI30018 do Dr. Ferrary) i American Cancer Society (do doktora Rotha). Dr Ferrara jest badaczem Towarzystwa Białaczki w Ameryce.
Jesteśmy wdzięczni dr Markowi A. Goldbergowi i dr Robertowi I. Handinowi za ich krytyczną recenzję manuskryptu i wiele pomocnych sugestii.
Author Affiliations
Z Oddziału Hematologii-Onkologii, Brighama i Szpitala dla Kobiet oraz Harvard Medical School w Bostonie (DLP, CM, JLMF, JHA) oraz Oddziału Hematologii-Onkologii, University of Michigan Medical Center, Ann Arbor (MSR).
Prośby o przedruk do Dr. Antina w Wydziale Hematologii-Onkologii, Brighama i Szpitala dla Kobiet, 75 Francis St., Boston, MA 02115.
[hasła pokrewne: osteofity na krawędziach trzonów, almed myszków, oponiak objawy ]