Indukcja choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi jako immunoterapii w nawrotowej przewlekłej białaczce szpikowej ad 6

Wszyscy pacjenci z cytogenetyczną lub molekularną odpowiedzią genetyczną mieli GVHD. Nie było korelacji między dawką komórek a reakcją lub ciężkością GVHD. Przewlekła GVHD
Ograniczona przewlekła GVHD rozwinęła się u pięciu z ośmiu pacjentów, których obserwowano przez ponad 100 dni (Tabela 2). Przewlekła GVHD manifestowała się nawracającą wysypką skórną u jednego pacjenta, zapaleniem błony śluzowej jamy ustnej u dwóch pacjentów, udowodnioną biopsją przewlekłą GVHD wątroby 25 u dwóch pacjentów i zapaleniem błony maziowej u jednego pacjenta. Przewlekły GVHD był kontrolowany za pomocą terapii immunosupresyjnej u wszystkich pięciu pacjentów.
Infekcje oportunistyczne
Zakażenia oportunistyczne zagrażające życiu rozwinęły się u trzech pacjentów podczas leczenia GVHD. Jeden pacjent miał granulocytopenię i zmarł na posocznicę aspergillus. Drugi pacjent miał ropie twarzy z powodu Staphylococcus aureus i infekcji Aspergillus płuc i wątroby, a trzeci pacjent miał zapalenie płuc Pneumocystis carinii i infekcję aspergillus płuc i mózgu.
Dyskusja
Allogeniczny przeszczep szpiku kostnego przenosi zarówno hematopoetyczne komórki macierzyste, jak i alloreaktywne limfocyty dawcy, które wytwarzają formę immunoterapii adoptywnej. Działanie przeciwnowotworowe pośredniczone przez immunokompetentne komórki dawcy znane jest jako efekt szczepienia przeciw białaczce i zostało dobrze scharakteryzowane w mysich modelach transplantacji. U ludzi obecność reakcji przeszczep przeciwko białaczce została poparta dowodami pośrednimi, że wskaźniki nawrotów są znacznie wyższe po wyczerpaniu limfocytów T szpiku kostnego dawcy2,6,7 lub transplantacji syngenicznej6. Rozwój GVHD po transplantacji jest związany z niższymi wskaźnikami nawrotów, 2,6,7, a pacjenci z nawrotem białaczki mogą przejść do remisji, gdy GVHD następuje po wycofaniu immunosupresji.
Odpowiedzi w tym badaniu dostarczają dowodów na reakcję przeszczep przeciwko białaczce u ludzi z CML w nawrocie po przeszczepie szpiku kostnego i przedłużają wcześniejsze obserwacje, że infuzje komórek jednojądrzastych dawców są skuteczną terapią dla nawrotu CML9,1, 1, 12. Dane uzupełniające są nadal ograniczone, ale sześciu z ośmiu pacjentów z stabilnym CML w nawrocie, którzy byli leczeni, otrzymało trwałe remisje genetyczne, a żaden z nich nie miał kolejnego nawrotu. Wyniki te są zachęcające, ponieważ niemożność wykrycia transkryptów bcr / abl metodą PCR po transplantacji koreluje z przeżyciem wolnym od nawrotów10. Terapia była mniej skuteczna u pacjentów z przyspieszoną CML.
Mielosupresja i hipoplazja szpiku po terapii były często dramatyczne i czasowo związane z rozwojem ostrej GVHD (Ryc. 3). Ich wystąpienie można wyjaśnić przez eliminację hematopoezy białaczkowej, w której pośredniczą infuzowane komórki jednojądrzaste dawcy, zanim ponownie zostanie ustanowiona właściwa hematopoeza dawcy. Brak spontanicznego wyzdrowienia u Pacjenta 3 był prawdopodobnie spowodowany obecnością niewystarczającej liczby komórek macierzystych dawcy. Pomimo faktu, że ponad 99 procent komórek krwi pochodziło od dawcy, u tej pacjentki utrzymywała się hipoplazja szpiku kostnego, aż do momentu podania dodatkowego szpiku kostnego, co sugeruje, że całkowita liczba komórek macierzystych była niewystarczająca do utrzymania prawidłowej hematopoezy. Jest mniej prawdopodobne, że infuzja szpiku kostnego dawcy przezwyciężyła hamowanie komórkowe lub humoralne normalnej hematopoezy, chociaż nie można wykluczyć takiej możliwości.
Jednojądrzaste komórki były podawane bez profilaktycznej immunosupresji 10 do 56 miesięcy po początkowej transplantacji
[więcej w: citomed torun, psk1 lublin, porażenie nerwu strzałkowego ]