Eltrombopag do małopłytkowości u pacjentów z marskością wątroby związaną z wirusowym zapaleniem wątroby typu C czesc 4

Dawka peginterferonu alfa-2b została zmniejszona o połowę, jeśli liczba płytek zmniejszyła się do 50 000 do 80 000 na milimetr sześcienny i została całkowicie przerwana, jeśli liczba płytek była mniejsza niż 50 000 na milimetr sześcienny. Utworzono niezależny komitet monitorujący dane w celu przeglądu danych podczas badania. Odrębny niezależny komitet dokonał przeglądu wszystkich ocen okulistycznych, ponieważ wyniki badań przedklinicznych u niedojrzałych gryzoni wykazały ryzyko powstania zaćmy.
Sponsor GlaxoSmithKline i główny badacz akademicki zaprojektowali badanie, opracowali protokół i przygotowali pierwsze i kolejne szkice manuskryptu, przy udziale uczestniczących naukowców. Sponsor i główny badacz akademicki przeprowadzili i przeanalizowali dane. Decyzje związane z treścią ostatecznego projektu manuskryptu zostały podjęte przez głównego badacza akademickiego w porozumieniu ze wszystkimi współautorami. Wszyscy autorzy, z których czterej są pracownikami GlaxoSmithKline, mieli dostęp do danych i przyczynili się do napisania manuskryptu. Główny badacz akademicki zapewnia kompletność i dokładność tego artykułu.
Analiza statystyczna
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności było zwiększenie liczby płytek krwi od wartości początkowej (20 000 do <70 000 na milimetr sześcienny) do 100 000 lub więcej na milimetr sześcienny po 4-tygodniowej początkowej fazie leczenia. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały te związane z bezpieczeństwem, tolerancją i możliwością kontynuacji leczenia peginterferonem podczas fazy leczenia przeciwwirusowego. Analizy obejmowały wszystkich pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy badanej i którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku. W analizie pierwotnego punktu końcowego wyłączono dane dla 5 z 74 pacjentów (7%), którzy zgłosili się do badania, ale których wyjściowa liczba płytek krwi wynosiła 70 000 lub więcej na milimetr sześcienny; brakujące dane zostały przypisane za pomocą podejścia opartego na ostatniej obserwacji.
Planowaliśmy zapisać 160 pacjentów w badaniu, z 40 losowo przydzielonymi do każdej grupy badanej. Oceniliśmy liczbę pacjentów przyjmujących stawkę odpowiedzi 20% w grupie placebo i 60% w trzech aktywnych grupach terapeutycznych. Moc naszego badania w celu wykrycia tego przewidywanego efektu leczenia wyniosła 90% przy ogólnym dwustronnym poziomie istotności wynoszącym 5%. Pierwotny punkt końcowy analizowano za pomocą wielu analiz regresji logistycznej. Każdą z trzech grup eltrombopagu porównano z grupą placebo za pomocą zamkniętej procedury testowej. Przetestowaliśmy globalną hipotezę zerową bez znaczącej różnicy między czterema badanymi grupami i, jeśli ta globalna hipoteza została odrzucona, hipoteza zerowa braku znaczącej różnicy między grupą placebo i każdą grupą eltrombopagu, z testowaniem przeprowadzonym w ustalonej kolejności najwyższych wartości. dawka (75 mg) do najmniejszej dawki (30 mg). Test sekwencyjny był kontynuowany aż do momentu, w którym hipoteza zerowa nie mogła zostać odrzucona.
Badanie pierwotnie planowano przeprowadzić bez analizy okresowej, z wyjątkiem ślepej oceny niezależnego komitetu monitorującego dane z profilu bezpieczeństwa i zdarzeń niepożądanych po zakończeniu 40 początkowej fazy leczenia u pacjentów
[podobne: suchy zębodół, porażenie nerwu strzałkowego, osteofity na krawędziach trzonów ]