Eltrombopag do małopłytkowości u pacjentów z marskością wątroby związaną z wirusowym zapaleniem wątroby typu C cd

Wszyscy pacjenci z grup eltrombopagu, u których zainicjowano peginterferon, mieli wyjściową liczbę płytek krwi większą niż 100 000 na milimetr sześcienny w momencie inicjacji. Znane przyczyny braku rozpoczęcia interferonowej terapii przeciwwirusowej lub jej braku zostały odnotowane przez badacza, gdy pacjent opuścił badanie. Brak skuteczności określono jako liczbę płytek krwi, która nie była wystarczająco wysoka, aby rozpocząć lub kontynuować leczenie przeciwwirusowe. Zdarzenia niepożądane zdefiniowano jako wszelkie nieprzewidziane zdarzenie medyczne tymczasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy było ono uważane za związane z badanym lekiem. Nasze badanie było międzynarodowym, wieloośrodkowym, podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym placebo, badaniem fazy 2, obejmującym zakres dawek eltrombopagu. Po spełnieniu kryteriów kwalifikowalności, pacjenci zostali losowo przydzieleni do grup badanych w stosunku 1: 1: 1: z zastosowaniem randomizacji blokami permutowanymi i wielkością bloku czterech. Losowe przypisanie było stratyfikowane zgodnie z wyjściową liczbą płytek krwi (20 000 do <50 000 na milimetr sześcienny w porównaniu z 50 000 do <70 000 na milimetr sześcienny). Pacjenci zostali przydzieleni do grupy eltrombopag lub grupy placebo za pomocą centralnej randomizacji, która była niezależna od ośrodków badawczych i obejmowała interaktywny system głosowy. W początkowej fazie leczenia pacjenci otrzymywali tabletki eltrombopagu, raz na dobę, w dawce 30 mg, 50 mg lub 75 mg lub placebo, raz dziennie, przez 4 tygodnie (ryc. 1). Hematologiczne, biochemiczne i inne oceny bezpieczeństwa były wykonywane co tydzień. Leczenie eltrombopagiem zostało przerwane, jeśli liczba płytek krwi wynosiła 200 000 lub więcej na milimetr sześcienny; leczenie następnie przywrócono indywidualnie, zwykle gdy liczba płytek powróciła do 100 000 lub mniej na milimetr sześcienny.
Pacjenci, którzy ukończyli początkową fazę leczenia kwalifikowali się do leczenia przeciwwirusowego, jeśli osiągnęli wstępnie zdefiniowaną liczbę płytek: 70 000 lub więcej na milę sześcienną sześcienną w przypadku stosowania peginterferonu alfa-2a (Pegasys, Roche) lub 100 000 lub więcej na milimetr sześcienny w celu zastosowania peginterferonu alfa-2b (Peg-Intron, Schering-Plough). Wybór interferonu nie był podyktowany protokołem, ale raczej według uznania badacza.
W tej fazie leczenia przeciwwirusowego stosuje się peginterferon (180 .g peginterferonu alfa-2a na tydzień lub 1,5 .g peginterferonu alfa-2b na kilogram masy ciała na tydzień) i rybawirynę (1000 do 1200 mg na dobę u pacjentów otrzymujących peginterferon alfa-2a i 800 mg na dobę dla osób otrzymujących peginterferon alfa-2b) podawano przez 8 tygodni jednocześnie z eltrombopagiem lub placebo. Po uzyskaniu dodatkowych przedklinicznych danych o bezpieczeństwie, protokół został zmieniony, aby przedłużyć ten etap do 12 tygodni, po którym to czasie eltrombopag został zatrzymany, a leczenie przeciwwirusowe było kontynuowane według uznania badacza. Wizytę kontrolną zaplanowano na 4 tygodnie po otrzymaniu ostatniej dawki eltrombopagu lub placebo. W całej fazie leczenia przeciwwirusowego, zgodnie ze znakami produktu dla tych zatwierdzonych terapii, dawka peginterferonu alfa-2a była zmniejszona o połowę, jeśli liczba płytek zmniejszyła się do 25 000 do 50 000 na milimetr sześcienny i została całkowicie przerwana, jeśli liczba płytek krwi była poniżej 25 000 na milimetr sześcienny
[patrz też: citomed torun, oponiak objawy, suchy zębodół objawy ]