Eltrombopag do małopłytkowości u pacjentów z marskością wątroby związaną z wirusowym zapaleniem wątroby typu C ad

Lek oddziałuje z domeną przezbłonową receptora trombopoetyny i indukuje proliferację i różnicowanie megakariocytów, aw rezultacie wzrost produkcji płytek. W przedklinicznych i wczesnych badaniach klinicznych wykazano, że terapia eltrombopagem stymuluje proliferację i różnicowanie megakariocytów oraz powoduje zależne od dawki zwiększenie liczby płytek krwi u szympansów i ludzi.11-14 Eksperymenty ex vivo z płytkami krwi od ludzi i badania in vivo zdrowych osób wykazano, że leczenie eltrombopagiem nie wpływa niekorzystnie na czynność płytek.15,16 Wykazano, że eltrombopag zwiększa liczbę płytek krwi w sposób zależny od dawki u pacjentów z przewlekłą immunologiczną plamicą małopłytkową.17 W tym badaniu fazy 2 ocenialiśmy, czy stosowanie eltrombopagu może zwiększać liczbę płytek krwi u pacjentów z trombocytopenią związaną z marskością wątroby spowodowaną przewlekłym zakażeniem HCV. Oceniono również profile bezpieczeństwa i zdarzeń niepożądanych eltrombopagu.
Metody
Pacjenci
Pacjenci byli zapisani z 22 ośrodków w Stanach Zjednoczonych i Europie. Kwalifikujący się pacjenci byli w wieku 18 lat lub starsi i mieli przewlekłe zakażenie HCV (zdefiniowane jako obecność przeciwciał anty-HCV i wykrywalne poziomy HCV RNA w surowicy, określone przy użyciu klinicznie dostępnego testu wybranego przez badacza), wyrównana choroba wątroby i małopłytkowość (definiowana jako liczba płytek od 20 000 do <70 000 na milimetr sześcienny). Pacjenci musieli również pobrać próbkę z biopsji wątroby wskazującą na marskość wątroby, radiograficzne objawy marskości lub endoskopowe potwierdzenie nadciśnienia wrotnego. Pacjenci byli wykluczani, jeśli byli w ciąży, mieli historię zakrzepicy lub byli współzakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności lub wirusem zapalenia wątroby typu B.
Nasze badanie zostało zatwierdzone przez komisję ds. Przeglądu instytucjonalnego lub komisji etycznej w każdym centrum uczestniczącym i zostało przeprowadzone zgodnie z postanowieniami Deklaracji Helsińskiej, wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej oraz lokalnymi przepisami i regulacjami. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę.
Opracowanie projektu i organizacja
Ryc. 1. Ryc. 1. Randomizacja i obserwacja pacjentów biorących udział w badaniu. W początkowej fazie leczenia pacjenci otrzymywali eltrombopag (30, 50 lub 75 mg) lub placebo codziennie przez 4 tygodnie. W tej fazie wykonywano cotygodniowe oceny hematologiczne i bezpieczeństwa. Po 4 tygodniach leczenia przeciwwirusowego przez 12 tygodni z peginterferonem i rybawiryną dodano u pacjentów z odpowiednią liczbą płytek krwi (.70 000 na milimetr sześcienny dla peginterferonu alfa-2a lub .100 000 na milimetr sześcienny dla peginterferonu alfa-2b), a następnie 4- tygodniowy okres obserwacji. Pięciu z 74 pacjentów (7%) zostało wykluczonych z analizy pierwotnej ze względu na wyjściową liczbę płytek krwi wynoszącą 70 000 lub więcej na milimetr sześcienny (2 pacjentów otrzymujących placebo, 2 otrzymujących 50 mg eltrombopagu i otrzymujących 75 mg eltrombopagu). Dwóch pacjentów z grupy placebo, którzy otrzymali leczenie przeciwwirusowe peginterferonem, popełniło błąd, ponieważ liczba płytek krwi wynosiła mniej niż 70 000 na milimetr sześcienny. Podczas fazy leczenia przeciwwirusowego liczba płytek krwi była mniejsza niż 50 000 na milimetr sześcienny u czterech pacjentów otrzymujących placebo, pięciu otrzymujących 30 mg eltrombopagu, czterech otrzymujących 50 mg i trzech otrzymujących 75 mg
[patrz też: emc łowiecka, citomed torun, napromedica ]