Eltrombopag do małopłytkowości u pacjentów z marskością wątroby związaną z wirusowym zapaleniem wątroby typu C ad 5

Późniejsza poprawka do protokołu przewidywała wykonywanie formalnych tymczasowych analiz danych dotyczących skuteczności z początkowej fazy leczenia. Kryterium wcześniejszego przerwania badania było dwustronna wartość P nie większa niż 0,0001, w oparciu o korektę O Briena-Fleminga dla sekwencji sekwencyjnej, z tymczasowej analizy danych dotyczących skuteczności.18 Kryterium nie zostało spełnione w pierwszej tymczasowej analizie, ale została spełniona w drugiej tymczasowej analizie (ogólne porównanie dla czterech grup badawczych, P <0,0001, 30 mg eltrombopagu vs. placebo, P = 0,00067, 50 mg eltrombopagu vs. placebo, P = 0,00015; i 75 mg eltrombopagu vs. placebo, P <0,0001).
Wyniki
Charakterystyka pacjentów
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa pacjentów. Od 5 kwietnia 2005 r. Do 20 października 2006 r. Ogółem 74 pacjentów zostało losowo przydzielonych do grupy badanej i otrzymało badany lek lub placebo (ryc. 1): 18 pacjentów otrzymało placebo, 14 otrzymało 30 mg eltrombopagu, 19 otrzymało 50 mg eltrombopagu i 23 otrzymywały 75 mg eltrombopagu. Ponieważ 74 pacjentów było rozmieszczonych w 22 miejscach, niektóre miejsca nie wykorzystywały kompletnego bloku, co powodowało niewielki brak równowagi w liczbie pacjentów przypisanych do czterech grup. Demograficzna i wyjściowa charakterystyka kliniczna badanych grup była dobrze zrównoważona (tabela 1). Mediana wieku wynosiła 51 lat (zakres od 30 do 74), a ponad dwie trzecie pacjentów to mężczyźni.
Mediana wyjściowej liczby płytek krwi wynosiła 55,000 na milimetr sześcienny (zakres, 26 000 do 94 000). Podstawowa liczba płytek krwi wynosiła od 20 000 do poniżej 50 000 na milimetr sześcienny u 35% pacjentów (26 z 74) i od 50 000 do mniej niż 70 000 na milimetr sześcienny w 58% (43 z 74) (tabela 1). Siedem procent pacjentów (5 z 74), którzy pomyślnie przeszli badanie przesiewowe, miało wyjściowe liczby płytek krwi wynoszące 70 000 lub więcej na milimetr sześcienny tuż przed podaniem badanego leku, co uznano za naruszenie protokołu. Dlatego dane dla tych pięciu pacjentów zostały wyłączone z analizy pierwotnego punktu końcowego skuteczności, ale włączono je do analizy bezpieczeństwa, ponieważ pacjenci otrzymywali badany lek.
Skuteczność
Początkowa faza leczenia
Tabela 2. Tabela 2. Mediana liczby płytek krwi pod koniec początkowej fazy leczenia i zakończenia fazy leczenia przeciwwirusowego. Otrzymanie eltrombopagu zwiększyło liczbę płytek krwi do 100 000 lub więcej na milimetr sześcienny w 4 tygodniu, w sposób zależny od dawki (P <0,001 dla ogólnego efektu leczenia) (Tabela 2). Wpływ każdej dawki eltrombopagu był znaczący (p <0,001) w porównaniu z efektem placebo. Żaden pacjent w grupie placebo nie miał wzrostu liczby płytek krwi do 100 000 lub więcej na milimetr sześcienny po 4 tygodniach. Wyniki dla pierwotnego punktu końcowego na podstawie wyłącznie obserwowanych danych (tj. Uzyskanych bez zastosowania podejścia z ostatnią obserwacją przeniesioną do przodu) były podobne do wyników, gdy zastosowano podejście z ostatnią obserwacją przeniesioną do przodu. Od 25 do 52% pacjentów otrzymujących eltrombopag (głównie ci otrzymujący dawki 50 mg lub 75 mg na dobę) miało liczbę płytek krwi 200 000 lub więcej na milimetr sześcienny w dowolnym momencie podczas początkowej fazy leczenia [hasła pokrewne: choroby monogenowe, spłycona lordoza lędźwiowa, kriokomora przeciwwskazania ]