Eltrombopag do leczenia przewlekłej, idiopatycznej trombocytopenicznej Purpury

Patogeneza przewlekłej idiopatycznej plamicy małopłytkowej (ITP) obejmuje zniszczenie płytek krwi za pośrednictwem przeciwciał i zmniejszenie wytwarzania płytek krwi. Pobudzenie wytwarzania płytek krwi może być skutecznym sposobem leczenia tego zaburzenia. Metody
Przeprowadziliśmy próbę, w której 118 osób dorosłych z przewlekłymi ITP i liczbą płytek krwi mniejszą niż 30 000 na milimetr sześcienny, u których wystąpiły nawroty lub których liczba płytek była oporna na co najmniej jedną standardową terapię dla ITP losowo przydzielono do otrzymania doustnego agonisty receptora trombopoetyny. eltrombopag (30, 50 lub 75 mg na dobę) lub placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym była liczba płytek krwi 50 000 lub więcej na milimetr sześcienny w dniu 43.
Wyniki
W grupach otrzymujących eltrombopag otrzymujących 30, 50 i 75 mg na dobę, główny punkt końcowy uzyskano odpowiednio u 28%, 70% i 81% pacjentów. W grupie placebo punkt końcowy osiągnięto u 11% pacjentów. Mediana liczby płytek krwi w dniu 43 dla grup otrzymujących 30, 50 i 75 mg eltrombopagu wynosiła odpowiednio 26000, 128 000 i 183 000 na milimetr sześcienny; w grupie placebo liczba ta wynosiła 16 000 na milimetr sześcienny. Do 15 dnia ponad 80% pacjentów otrzymujących codziennie eltrombopag w dawce 50 lub 75 mg miało zwiększoną liczbę płytek krwi. Krwawienie również zmniejszyło się podczas leczenia w tych dwóch grupach. Występowanie i ciężkość zdarzeń niepożądanych były podobne w grupach otrzymujących placebo i eltrombopag.
Wnioski
Eltrombopag zwiększył liczbę płytek krwi w sposób zależny od dawki u pacjentów z nawrotowym lub opornym na ITP. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00102739.)
Wprowadzenie
Idiopatyczna plamica małopłytkowa (ITP) jest chorobą autoimmunologiczną, w której przeciwciała przeciwpłytkowe przyspieszają niszczenie płytek krwi. Ponadto, wytwarzanie płytek krwi może być upośledzone1, ponieważ przeciwciała przeciwpłytkowe mogą również uszkadzać megakariocyty.2-4 Chociaż małopłytkowość ITP może być ciężka, oznaki krwawienia są zwykle niewielkie. Trwałe niskie liczby płytek krwi (<20 000 na milimetr sześcienny) wiążą się jednak ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia poważnych krwawień, takich jak krwotok śródczaszkowy. Celem leczenia przewlekłego ITP jest utrzymanie liczby płytek krwi przy najmniejszej możliwej interwencji, na poziomach, które zapobiegają krwawieniu, zmniejszając tym samym toksyczność związaną z leczeniem.7
Glukokortykoidy i immunoglobuliny dożylne zwiększają liczbę płytek krwi w ITP głównie poprzez zmniejszenie stopnia zniszczenia płytek krwi. Jednak rozpoznanie, że wytwarzanie płytek krwi w ITP jest często nieoptymalne, doprowadziło do zastosowania terapii, które zwiększają trombopoezę. To podejście skupiło się na trombopoetynie, czynniku wzrostu leżącym u podstaw megakariocytopozy. Trombopoetyna jest ligandem receptora trombopoetyny na megakariocytach i płytkach krwi.8-11 U wielu pacjentów z ITP poziom trombopoetyny w surowicy jest jednak w zakresie prawidłowym pomimo trombocytopenii.12,13
Dwa ostatnie badania wykazały, że AMG 531, podskórnie podawane białko stymulujące powstawanie skrzepów, może zwiększać liczbę płytek krwi u pacjentów z przewlekłą białaczką ITP.14,15 W jednym badaniu pojedyncze dawki zwiększały liczbę płytek krwi u 7 z 12 pacjentów, a wielokrotne dawki zwiększały liczbę płytek krwi. u 12 z 16 pacjentów. Eltrombopag (SB-497115) jest doustnym, małocząsteczkowym, niepeptydowym agonistą receptora trombopoetyny
[podobne: ziarniniak naczyniowy, kriokomora przeciwwskazania, zioła na dnę moczanową ]