Eltrombopag do leczenia przewlekłej, idiopatycznej trombocytopenicznej Purpury cd

W badaniach przedklinicznych stwierdzono powstawanie zaćmy u gryzoni, ale nie u psów, a zatem pacjentów poddawano ocenie okulistycznej przed leczeniem, pod koniec leczenia i 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku. Niezależny komitet ds. Bezpieczeństwa dokonał przeglądu ustaleń dotyczących oka. Badanie przeprowadzono zgodnie z wytycznymi Deklaracji Helsińskiej, wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej oraz lokalnymi przepisami i regulacjami. Protokół został opracowany przez głównych badaczy akademickich w ośrodkach badawczych i pracowników sponsora (GlaxoSmithKline). Dane zostały zebrane i przeanalizowane przez sponsora. Decyzje związane z treścią i publikacją manuskryptu zostały podjęte przez głównego akademickiego badacza badania w porozumieniu ze współautorami. Wszyscy autorzy akademiccy i nieakademiccy mieli dostęp do danych pierwotnych i gwarantowali kompletność i dokładność danych.
Analiza statystyczna
Zastosowano adaptacyjny układ sekwencyjny.23 Odpowiedź na leczenie została zdefiniowana jako osiągnięcie pierwotnego punktu końcowego: liczba płytek krwi 50 000 lub więcej na milimetr sześcienny. Wszyscy pacjenci, którzy byli leczeni co najmniej jedną dawką badanego leku i którzy mieli wyjściową liczbę płytek krwi mniejszą niż 30 000 na milimetr sześcienny, zostali włączeni do analiz pierwotnego punktu końcowego. Zaplanowano dwie tymczasowe analizy, gdy dane były dostępne dla jednej trzeciej i dwóch trzecich maksymalnej docelowej wielkości próbki 272 pacjentów (68 na grupę). Badanie miało 90% mocy statystycznej przy 2,5% poziomie istotności (jednostronne), aby wykryć 30% różnicę w odsetku pacjentów z odpowiedzią (liczba płytek .50 000 na milimetr sześcienny) pacjentom bez odpowiedzi pomiędzy placebo grupy i każdej grupy eltrombopagu, zakładając, że odpowiedź na leczenie wystąpi u 30% pacjentów otrzymujących placebo. Model logistyczno-regresyjny z dostosowaniem do użycia lub nieużywania współistniejących leków na ITP, statusu splenektomii i wyjściowej liczby płytek krwi (.15,000 na milimetr sześcienny vs.> 15,000 na milimetr sześcienny) został wykorzystany do przetestowania globalnej hipotezy zerowej, że szanse odpowiedzi były równe we wszystkich czterech grupach badawczych. Jeśli hipoteza zerowa została odrzucona, szanse na odpowiedź w każdej grupie eltrombopagów zostały porównane z szansą na odpowiedź w grupie placebo za pomocą zamkniętej procedury testowej w celu utrzymania ogólnego błędu typu przy 2,5% (jednostronny) . Interakcje między odpowiedzią na leczenie a zmiennymi stratyfikacyjnymi oceniano na poziomie 10% istotności.
Rysunek 1. Rysunek 1. Rejestracja, przydziały grupowe i wyniki. Pacjenci kwalifikujący się do badania przesiewowego otrzymywali wcześniej leczenie przewlekłej idiopatycznej plamicy małopłytkowej i mieli liczbę płytek krwi mniejszą niż 30 000 na milimetr sześcienny. Populację skuteczności zdefiniowano jako wszystkich pacjentów, którzy zostali poddani randomizacji i byli leczeni co najmniej jedną dawką eltrombopagu lub placebo. Ośmiu pacjentów zostało wykluczonych z analizy skuteczności z następujących powodów: liczba płytek krwi większa lub równa 30 000 na milimetr sześcienny (czterech pacjentów), brak podstawowej liczby płytek krwi (jeden pacjent) i wyniki auditu w jednym miejscu (trzech pacjentów)
[podobne: emc łowiecka, oponiak objawy, porażenie nerwu strzałkowego ]