Eltrombopag do leczenia przewlekłej, idiopatycznej trombocytopenicznej Purpury ad

Lek inicjuje sygnalizację receptora trombopoetyny przez interakcję z domeną przezbłonową receptora, tym samym indukując proliferację i różnicowanie komórek w linii megakariocytarnej. Podawanie eltrombopagu zwiększało wytwarzanie płytek krwi w badaniach przedklinicznych, u ochotników z prawidłową liczbą płytek krwi, 16-21 oraz u pacjentów z małopłytkowością wtórną do zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C.22 Badanie to miało na celu ocenę, czy eltrombopag mógł bezpiecznie zwiększyć liczbę płytek krwi u osób dorosłych z nawrotem choroby lub oporny na leczenie przewlekły ITP. Metody
Pacjenci
Pacjenci w 44 ośrodkach klinicznych zostali zapisani między lutym a listopadem 2005 r. Protokół został zatwierdzony przez komitet ds. Ludzkich w każdej instytucji, a wszyscy pacjenci wyrazili pisemną zgodę przed rejestracją. Uczestnicy mieli co najmniej 18 lat, mieli co najmniej 6-miesięczną historię ITP, otrzymywali co najmniej jedno wcześniejsze leczenie dla ITP i mieli liczbę płytek krwi mniejszą niż 30 000 na milimetr sześcienny przy rejestracji. Pacjenci otrzymujący podtrzymujące leczenie immunosupresyjne, głównie glikokortykoidy, kwalifikowali się, jeśli dawka była stabilna przez co najmniej miesiąc. Podczas badania dawka musiała pozostać niezmieniona. Inne leczenie ITP muszą być zakończone co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją.
Wykluczono pacjentów z następującymi schorzeniami: wtórną małopłytkowością immunologiczną (np. Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności lub wirusem zapalenia wątroby typu C lub pacjenci z układowym toczniem rumieniowatym), poziomy hemoglobiny mniejsze niż 10 g na decylitr, zastoinowa niewydolność serca, arytmia, zakrzepica w ciągu rok przed naborem lub zawał mięśnia sercowego w okresie 3 miesięcy przed naborem; kobiety, które były karmione piersią lub ciężarne również zostały wykluczone. Kobiety w wieku rozrodczym zgodziły się na stosowanie antykoncepcji podczas całego badania. Wartości w normalnym zakresie były wymagane dla neutrofili, liczby retikulocytów, kreatyniny i enzymów wątrobowych.
Projekt badania
W wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu badano doustnie doustnie eltrombopag. Pacjenci zostali losowo przydzieleni (w stosunku 1: 1: 1: 1), aby otrzymać placebo lub 30, 50 lub 75 mg eltrombopagu dziennie przez okres do 6 tygodni. Randomizacja była stratyfikowana zgodnie z jednoczesnym podawaniem ITP (tak lub nie), splenektomią (tak lub nie) i wyjściową liczbą płytek krwi (> 15,000 na milimetr sześcienny w porównaniu do .15,000 na milimetr sześcienny), z blokiem czterech w obrębie każdej warstwy . Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia trombocytozy, leczenie przerwano, gdy liczba płytek przekroczyła 200 000 na milimetr sześcienny. Rasa była zgłaszana i zapisywana w formularzu raportu przypadku przez każde uczestniczące centrum.
Pierwszorzędowym punktem końcowym była liczba płytek krwi 50 000 lub więcej na milimetr sześcienny w 43 dniu badania. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały bezpieczeństwo i tolerancję, oznaki krwawienia, poziom trombopoetyny w surowicy (mierzony za pomocą testu immunoenzymatycznego, systemy R & D) oraz jakość życia związaną ze zdrowiem (mierzone za pomocą wyników badań lekarskich 36-elementowy krótki formularz Health Survey, wersja 2 [SF36v2]; QualityMetric). Częstość występowania i nasilenie krwawienia oceniano przy każdej wizycie zgodnie ze skalą krwawienia Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) (stopień 0, brak krwawienia, stopień 1, wybroczyny, stopień 2, łagodna utrata krwi, stopień 3, całkowita utrata krwi, stopień 4 , osłabiająca utrata krwi).
Wszyscy pacjenci byli oceniani co tydzień pod kątem bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności leczenia podczas 6-tygodniowego okresu leczenia i w 2-tygodniowych odstępach przez 6 tygodni po zaprzestaniu leczenia badanym lekiem
[podobne: psk1 lublin, emc łowiecka, suchy zębodół ]