Terapia komórkami T CAR w dużym chłoniaku z limfocytów B

W fazie 2 badania ZUMA-1 zgłoszonego przez Neelapu i in. (Wydanie 28 grudnia), limfatepletion z cyklofosfamidem i fludarabiną mogło przyczynić się do ogólnego odsetka odpowiedzi u pacjentów, którzy otrzymali ciloleucel aksikabtagenu (axi-cel), szczególnie w pierwszych tygodniach po infuzji. Może również przyczynić się do krótkiej mediany czasu odpowiedzi (1 miesiąc) u pacjentów, którzy otrzymali aksjocel. Ten efekt limfatologiczny może częściowo tłumaczyć nagłe obniżenie ogólnego odsetka odpowiedzi obserwowanego w ciągu pierwszych 3 miesięcy po infuzji (oczekiwane są krótkotrwałe reakcje na standardową terapię u pacjentów z oporną chorobą), jak również odpowiedzi u pacjentów z CD19. -negatywna choroba, która jest niezgodna z mechanizmem działania axi-cel anty-CD19. Jaki odsetek pacjentów miał odpowiedź z limfatozą i przed infuzją?
Oczekuje się aplazji komórek B i hipogammaglobulinemii na efekty toksyczne poza nowotworem z podejściami komórek T chimerycznego skierowanego przeciw CD antygenowi CD19, ale nie są one przedstawione w Tabeli 2 tego artykułu. Continue reading „Terapia komórkami T CAR w dużym chłoniaku z limfocytów B”

Lockbox dla zarejestrowanych prób niezatwierdzonych urządzeń

Potencjalna rejestracja badań klinicznych jest powszechnie uznanym podejściem do łagodzenia selektywnego zgłaszania i stronniczości w publikowaniu. 1. 2 Chociaż prawo federalne z 2007 r. Znacznie zwiększało zachęty do rejestracji, zabroniło ono publicznego ujawniania informacji o niektórych próbach urządzeń, które nie zostały zatwierdzone przez Food. and Drug Administration (FDA) .3 Zgodnie z prawem, te testy musiały być zarejestrowane, ale ClinicalTrials.gov było zabronione, aby wyświetlać te informacje publicznie, chyba że do zatwierdzenia urządzenia przez FDA (tj. skutecznie umieszczone w skrytce ). Continue reading „Lockbox dla zarejestrowanych prób niezatwierdzonych urządzeń”

Letermovir Profilaktyka wirusa cytomegalii

Marty i współpracownicy (wydanie z 21 grudnia) stwierdzili, że profilaktyka letermowirem po przeszczepie komórek krwiotwórczych powodowała mniejsze ryzyko klinicznie istotnego zakażenia wirusem cytomegalii (CMV) niż placebo. Ta próba pokazuje, że środek profilaktyczny może zapewnić znaczącą korzyść po transplantacji komórek krwiotwórczych, bez znaczących zdarzeń mielotoksycznych.
Profilaktyka gancyklowiru po transplantacji komórek krwiotwórczych zmniejsza ryzyko wczesnego pojawienia się zakażenia CMV i choroby.2 Jednak opóźnia powrót do odporności na specyficzne dla CMV komórki T3, co zwiększa ryzyko wystąpienia choroby CMV o opóźnionym początku po odstawieniu Profilaktyka Podobnie, odtworzenie odporności swoistej na CMV po transplantacji komórek krwiotwórczych zmniejsza częstość reaktywacji CMV i prawdopodobnie choroby.5 Dlatego monitorowanie odporności swoistej od wirusów może pomóc w dostosowaniu czasu trwania profilaktyki.
Czy autorzy komentowaliby, czy podczas klinicznej realizacji profilaktyki letermowirem czas trwania profilaktyki można dostosować na podstawie rozwoju odporności zależnej od komórek T zależnej od CMV? Pacjenci z opóźnioną rekonstytucją odporności mogliby prawdopodobnie skorzystać z dłuższej profilaktyki. Przeciwnie, niektórzy pacjenci mogą mieć swoja odporność swoistą na CMV odtworzoną przed 100 dniem po transplantacji komórek krwiotwórczych, co może pozwolić na wcześniejsze zaprzestanie profilaktyki, unikając w ten sposób kosztów i zmniejszając prawdopodobieństwo oporności. Podobna strategia została zaproponowana w transplantacji narządów litych. Continue reading „Letermovir Profilaktyka wirusa cytomegalii”

Utrata słuchu u dorosłych

Recenzja Cunninghama i Tucci (wydanie 21 grudnia) potwierdza dziedziczne przyczyny utraty słuchu, ale nie omawia zaburzeń mitochondrialnych. Na przykład upośledzenie słuchu jest charakterystyczne dla nosicieli mutacji 3243A ? G w mitochondrialnym DNA (mtDNA), która występuje u 7,4% pacjentów z rodzinną utratą słuchu.2 W kohorcie obejmującej 54 dorosłych pacjentów z cukrzycą przenoszonych przez mtDNA, który nosił tę mutację, 53 miało neurosensoryczne upośledzenie słuchu (odziedziczona matczyna cukrzyca i głuchota [MIDD]) 3 Upośledzenie słuchu było pierwszym objawem choroby u 24 pacjentów, a średni (? SD) wiek w momencie rozpoznania głuchoty wyniósł 34,6 ? 13,9 lat (zakres od 2 do 61). Okresowe audiogramy są zalecane u rodzeństwa dotkniętych chorobą nosicieli, aby zapewnić terminowe wdrożenie aparatów słuchowych.4 Inna mutacja mtDNA (1555A ? G) nadaje predyspozycję do głuchoty indukowanej aminoglikozydem, co jest ilustracją złożonej genetyki podatności na nabyte słyszenie strata.5 W przypadku oceny osób z ubytkiem słuchu należy rozważyć możliwość wystąpienia zaburzeń mitochondrialnych.
Martin Windpessl, MD
Petra Müller, MD
Klinikum Wels-Grieskirchen, Wels, Austria

Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Cunningham LL, Tucci DL. Continue reading „Utrata słuchu u dorosłych”

Temperatura otoczenia i badania przesiewowe w kierunku raka nosogardzieli

Rak zarodkowo-gardłowy jest ściśle związany z zakażeniem wirusem Epsteina-Barra (EBV). W ostatnich prospektywnych badaniach z udziałem ponad 20 000 uczestników wykazano, że wykrycie DNA EBV pochodzącego z raka w osoczu jest użyteczne w badaniach przesiewowych w kierunku raka nosogardzieli. Uczestnicy z rakiem jamy nosowo-gardłowej, którzy zostali zidentyfikowani za pomocą badania przesiewowego DNA EBV w osoczu, mieli raka stwierdzonego na znacznie wcześniejszych etapach i mieli wyższe wskaźniki przeżycia bez progresji po 3 latach niż u pacjentów, którzy nie przeszli skriningu. Jednak 5,4% uczestników bez raka nosogardzieli miało wykrywalne DNA EBV w osoczu podczas rekrutacji.
Ryc. 1. Continue reading „Temperatura otoczenia i badania przesiewowe w kierunku raka nosogardzieli”

Wpływ dodania sotagliflozyny do insuliny w cukrzycy typu 1

Garg i in. (Wydanie z 14 grudnia) opisują wyższość dodawania sotagliflozyny, doustnego inhibitora kranotransporterów sodu i glukozy i 2 (SGLT1 / 2) do insuliny u pacjentów z cukrzycą typu 1, w porównaniu z placebo, w badaniu inTandem3. Zastosowali unikalny pierwszorzędowy punkt końcowy, który ocenia jednocześnie ryzyko i korzyści: hemoglobinę glikowaną mniejszą niż 7% bez ciężkiej hipoglikemii lub cukrzycową kwasicą ketonową w 24 tygodniu (tj. Korzyści bez szkody).
Zgodnie z naszymi obliczeniami liczby potrzebnej do leczenia opartego na danych zawartych w artykule, liczba pacjentów, którzy musieliby być leczeni, aby wykazać niewykwalifikowany sukces (sytuacja, w której korzyść jest uzyskiwana bez szkody2), wynosi 8, co stanowi bardzo zbliżony do 7, liczba pacjentów, którzy musieliby być leczeni dla jednego pacjenta, aby wykazać korzyści. W ciągu 24 tygodni liczba pacjentów, u których konieczne było leczenie w celu wykazania szkody z co najmniej jednego epizodu ciężkiej hipoglikemii, cukrzycowej kwasicy ketonowej, zaniku objętości lub zakażenia grzybiczego genotycznego sotagliflozyną, w porównaniu z placebo, wynosi 167, Odpowiednio 40, 64 i 23, przy wartościach P wynoszącej 0,60, <0,001, 0,009 i <0,001. Continue reading „Wpływ dodania sotagliflozyny do insuliny w cukrzycy typu 1”

Wczesne zmiany w pokryciu ubezpieczenia zdrowotnego w ramach administracji Trumpa

Inauguracja prezydenta Donalda Trumpa w styczniu 2017 r. Przyniosła istotne zmiany w zakresie nadzoru nad ustawą o przystępnej cenie (ACA), w tym zmniejszenie liczby reklam związanych z rejestracją, nakazu wykonawczego usprawniającego egzekwowanie mandatu i trwającej debaty nad uchyleniem prawa, w tym Deklaracja prezydenta Trumpa, że Obamacare nie żyje . Obawy dotyczą także podwyżek składek i niestabilności rynku datowanej na administrację Obamy1. Oceniliśmy trendy w zakresie ochrony ubezpieczeniowej przed i po zmianie administracji.
Przeanalizowaliśmy wskaźnik dobrostanu Gallup-Sharecare na lata 2012-2017, zatwierdzony w skali krajowej, ankietę telefoniczną2. Zmierzyliśmy zmiany w zasięgu wśród 821748 osób dorosłych, w wieku od 18 do 64 lat, w trzech okresach: przed rynkiem i ekspansją Medicaid w ramach ACA (2012-2013), podczas nadzoru administracji Obamy nad ACA (2014-2016) oraz podczas administracji Trumpa (2017). Continue reading „Wczesne zmiany w pokryciu ubezpieczenia zdrowotnego w ramach administracji Trumpa”

Więcej informacji na temat nieświadomego pacjenta z tatuażem DNR

W odpowiedzi na list Holt i in. (30 listopada) opis przypadku nieprzytomnego 70-letniego pacjenta z tatuażem nie-reanimować (DNR): najbardziej niepokojące jest to, że zespół terapeutyczny początkowo planował naruszać tak wyraźnie wyrażone życzenia. Chociaż każdy praktyk może z całym sercem utożsamiać się z dyskomfortem w obliczu niepewności i rozumieć apel nie wybierając nieodwracalnej ścieżki w obliczu niepewności , takie rozumowanie potencjalnie podważa wszystkie wcześniejsze dyrektywy. Aby powoływać się na racjonalne uzasadnienie tego, że dobrze, mógł zmienić zdanie, czy też nie oznaczało to poniżenie wszystkich takich dyrektyw, ponieważ, oczywiście, to samo można powiedzieć o dyrektywach notarialnych na papierze lub opublikowanych w Internecie. Jeśli tatuaże są trudne do zmiany , dlaczego nie zbędne jest znalezienie świadka lub wypełnienie nowego formularza ? Ile razy i na ile sposobów pacjenci muszą wyrażać swoje życzenia, aby nie otrzymywać nadzwyczajnych środków? Teraz, 20 lat po wstępnej publikacji testu WSPARCIE (badanie na rzecz prognoz i preferencji dla wyników i ryzyka leczenia), 2 zbyt wielu z nas wciąż wydaje się borykać się z uhonorowaniem życzeń pacjentów w obliczu poważnej choroby.
Jacob B. Continue reading „Więcej informacji na temat nieświadomego pacjenta z tatuażem DNR”

Martwicze infekcje tkanek miękkich

W swoim artykule przeglądowym, Stevens i Bryant (wydanie z 7 grudnia) omawiają martwicze infekcje tkanek miękkich. W 85 do 100% przypadków brak jest wczesnej diagnozy.2 Na rycinie 2 artykułu (dostępny na stronie) autorzy proponują algorytm oparty na laboratoryjnym wskaźniku ryzyka dla wyniku martwiczego zapalenia powięzi (LRINEC). Jednakże Borschitz i wsp. 3 stwierdzili, że poziomy sodu i glukozy w surowicy są mniej wartościowe niż poziomy erytrocytów i fibrynogenu, dlatego zaproponowali zmodyfikowany system punktacji LRINEC. Wymieniają one poziomy sodu i glukozy na liczbę erytrocytów (1 punkt za liczbę <4 × 106 na milimetr sześcienny) i poziom fibrynogenu (2 punkty za poziom> 750 mg na decylitr) – zmiany, które powodują wzrost dodatnia wartość predykcyjna do 72%. Na koniec dodawanie zmiennych klinicznych, takich jak ból (2 punkty w przypadku silnego bólu, punkt w przypadku bólu pośredniego i 0 punktów w przypadku łagodnego bólu lub bez bólu), gorączka (2 punkty dla temperatury ? 38,0 ° C, punkt dla 37,6 do 37,9 ° C i 0 punktów dla ? 35,5 ° C), tachykardia (1 punkt dla tętna> 100 uderzeń na minutę) oraz oznaki ostrego uszkodzenia nerek (1 punkt) zwiększa dodatnią wartość predykcyjną do 80% i ujemna wartość predykcyjna do 91%. Continue reading „Martwicze infekcje tkanek miękkich”

Człowiek z niezamierzonym przedawkowaniem opioidów

Dyskusja na temat sprawy 37-2017 (wydanie 30 listopada), 36-letniego mężczyzny z niezamierzonym przedawkowaniem opiatów, wzywa do szybkiego usunięcia barier w leczeniu uzależnienia od opiatów buprenorfiną (Suboxone). Jako praktycy w klinice Suboxone, nalegamy na ostrożność i obawiamy się, że takie podejście może okazać się mroczne. Historia wielokrotnie pokazywała, że wszystkie opiaty są w istocie uzależniające i powinny być stosowane oszczędnie, w małych dawkach i przez krótki czas. Kwitnący czarny rynek buprenorfiny już istnieje (jeden tablet 8 mg sprzedaje się za 10 USD na ulicach w Bostonie). Niektórzy uzależnieni używają tego leku dożylnie, pomimo naloksonu wbudowanego w produkt, aby temu zapobiec. W Finlandii, gdzie buprenorfina została przepisana od 1997 r., Jest obecnie najczęściej stosowanym lekiem dożylnym.2,3
Występuje zaskakujący brak badań nad zwężaniem i przerwaniem leczenia buprenorfiną.4 Najniższa dostępna dawka to 2 mg, jednak mniejsza dawka jest często skuteczna u pacjentów. Continue reading „Człowiek z niezamierzonym przedawkowaniem opioidów”