Terapia komórkami T CAR w dużym chłoniaku z limfocytów B

width=768W fazie 2 badania ZUMA-1 zgłoszonego przez Neelapu i in. (Wydanie 28 grudnia), limfatepletion z cyklofosfamidem i fludarabiną mogło przyczynić się do ogólnego odsetka odpowiedzi u pacjentów, którzy otrzymali ciloleucel aksikabtagenu (axi-cel), szczególnie w pierwszych tygodniach po infuzji. Może również przyczynić się do krótkiej mediany czasu odpowiedzi (1 miesiąc) u pacjentów, którzy otrzymali aksjocel. Ten efekt limfatologiczny może częściowo tłumaczyć nagłe obniżenie ogólnego odsetka odpowiedzi obserwowanego w ciągu pierwszych 3 miesięcy po infuzji (oczekiwane są krótkotrwałe reakcje na standardową terapię u pacjentów z oporną chorobą), jak również odpowiedzi u pacjentów z CD19. -negatywna choroba, która jest niezgodna z mechanizmem działania axi-cel anty-CD19. Jaki odsetek pacjentów miał odpowiedź z limfatozą i przed infuzją?
Oczekuje się aplazji komórek B i hipogammaglobulinemii na efekty toksyczne poza nowotworem z podejściami komórek T chimerycznego skierowanego przeciw CD antygenowi CD19, ale nie są one przedstawione w Tabeli 2 tego artykułu. Continue reading „Terapia komórkami T CAR w dużym chłoniaku z limfocytów B”

Lockbox dla zarejestrowanych prób niezatwierdzonych urządzeń

width=926Potencjalna rejestracja badań klinicznych jest powszechnie uznanym podejściem do łagodzenia selektywnego zgłaszania i stronniczości w publikowaniu. 1. 2 Chociaż prawo federalne z 2007 r. Znacznie zwiększało zachęty do rejestracji, zabroniło ono publicznego ujawniania informacji o niektórych próbach urządzeń, które nie zostały zatwierdzone przez Food. and Drug Administration (FDA) .3 Zgodnie z prawem, te testy musiały być zarejestrowane, ale ClinicalTrials.gov było zabronione, aby wyświetlać te informacje publicznie, chyba że do zatwierdzenia urządzenia przez FDA (tj. skutecznie umieszczone w skrytce ). Continue reading „Lockbox dla zarejestrowanych prób niezatwierdzonych urządzeń”

Letermovir Profilaktyka wirusa cytomegalii

width=999Marty i współpracownicy (wydanie z 21 grudnia) stwierdzili, że profilaktyka letermowirem po przeszczepie komórek krwiotwórczych powodowała mniejsze ryzyko klinicznie istotnego zakażenia wirusem cytomegalii (CMV) niż placebo. Ta próba pokazuje, że środek profilaktyczny może zapewnić znaczącą korzyść po transplantacji komórek krwiotwórczych, bez znaczących zdarzeń mielotoksycznych.
Profilaktyka gancyklowiru po transplantacji komórek krwiotwórczych zmniejsza ryzyko wczesnego pojawienia się zakażenia CMV i choroby.2 Jednak opóźnia powrót do odporności na specyficzne dla CMV komórki T3, co zwiększa ryzyko wystąpienia choroby CMV o opóźnionym początku po odstawieniu Profilaktyka Podobnie, odtworzenie odporności swoistej na CMV po transplantacji komórek krwiotwórczych zmniejsza częstość reaktywacji CMV i prawdopodobnie choroby.5 Dlatego monitorowanie odporności swoistej od wirusów może pomóc w dostosowaniu czasu trwania profilaktyki.
Czy autorzy komentowaliby, czy podczas klinicznej realizacji profilaktyki letermowirem czas trwania profilaktyki można dostosować na podstawie rozwoju odporności zależnej od komórek T zależnej od CMV? Pacjenci z opóźnioną rekonstytucją odporności mogliby prawdopodobnie skorzystać z dłuższej profilaktyki. Przeciwnie, niektórzy pacjenci mogą mieć swoja odporność swoistą na CMV odtworzoną przed 100 dniem po transplantacji komórek krwiotwórczych, co może pozwolić na wcześniejsze zaprzestanie profilaktyki, unikając w ten sposób kosztów i zmniejszając prawdopodobieństwo oporności. Podobna strategia została zaproponowana w transplantacji narządów litych. Continue reading „Letermovir Profilaktyka wirusa cytomegalii”

Utrata słuchu u dorosłych

width=1024Recenzja Cunninghama i Tucci (wydanie 21 grudnia) potwierdza dziedziczne przyczyny utraty słuchu, ale nie omawia zaburzeń mitochondrialnych. Na przykład upośledzenie słuchu jest charakterystyczne dla nosicieli mutacji 3243A ? G w mitochondrialnym DNA (mtDNA), która występuje u 7,4% pacjentów z rodzinną utratą słuchu. W kohorcie obejmującej 54 dorosłych pacjentów z cukrzycą przenoszonych przez mtDNA, który nosił tę mutację, 53 miało neurosensoryczne upośledzenie słuchu (odziedziczona matczyna cukrzyca i głuchota [MIDD])  Upośledzenie słuchu było pierwszym objawem choroby u 24 pacjentów, a średni (? SD) wiek w momencie rozpoznania głuchoty wyniósł 34,6 ? 13,9 lat (zakres od 2 do 61). Okresowe audiogramy są zalecane u rodzeństwa dotkniętych chorobą nosicieli, aby zapewnić terminowe wdrożenie aparatów słuchowych. Inna mutacja mtDNA (1555A ? G) nadaje predyspozycję do głuchoty indukowanej aminoglikozydem, co jest ilustracją złożonej genetyki podatności na nabyte słyszenie strata. W przypadku oceny osób z ubytkiem słuchu należy rozważyć możliwość wystąpienia zaburzeń mitochondrialnych.
Continue reading „Utrata słuchu u dorosłych”

Temperatura otoczenia i badania przesiewowe w kierunku raka nosogardzieli

width=1024Rak zarodkowo-gardłowy jest ściśle związany z zakażeniem wirusem Epsteina-Barra (EBV). W ostatnich prospektywnych badaniach z udziałem ponad 20 000 uczestników wykazano, że wykrycie DNA EBV pochodzącego z raka w osoczu jest użyteczne w badaniach przesiewowych w kierunku raka nosogardzieli. Uczestnicy z rakiem jamy nosowo-gardłowej, którzy zostali zidentyfikowani za pomocą badania przesiewowego DNA EBV w osoczu, mieli raka stwierdzonego na znacznie wcześniejszych etapach i mieli wyższe wskaźniki przeżycia bez progresji po 3 latach niż u pacjentów, którzy nie przeszli skriningu. Jednak 5,4% uczestników bez raka nosogardzieli miało wykrywalne DNA EBV w osoczu podczas rekrutacji.

Continue reading „Temperatura otoczenia i badania przesiewowe w kierunku raka nosogardzieli”